Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobá deplece B-buněk u recidivující roztroušené sklerózy

3. února 2025 aktualizováno: Johns Hopkins University

Hodnocení účinků krátkodobé deplece B-buněk na dlouhodobou aktivitu onemocnění a imunitní toleranci u recidivující roztroušené sklerózy

Ukázalo se, že několik terapií modifikujících onemocnění (DMT) je účinných při snižování aktivity onemocnění u pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy (RS), ale tyto léčby je často nutné používat nepřetržitě po neznámou dobu, což vede k dlouhodobému používat extrémně drahé. Kromě toho je chronické podávání DMT často spojeno s nežádoucími vedlejšími účinky. Mezi těmito léky mohou mít monoklonální protilátky poškozující B-buňky vlastnosti ideální skupiny léků: i) Protilátky poškozující B-buňky se ukázaly jako extrémně účinné při snižování nebo zastavení aktivity onemocnění u recidivující RS, ii) B-buňky depleční protilátky jsou velmi bezpečné, pokud jsou používány po krátkou dobu a použití po krátkou dobu může zastavit aktivitu zánětlivého onemocnění na dlouhou dobu, ačkoli současná klinická praxe a protokoly jsou založeny na pokračující depleci B-buněk po neznámou dobu. Klinické studie rané fáze s rituximabem a ocrelizumabem skutečně naznačovaly, že krátkodobá léčba protilátkami deplečními B-buněk může mít dlouhodobé účinky a aktivita onemocnění se nevrátí ani dlouho po repopulaci B-buněk v krvi.

Tento dlouhodobý účinek může souviset se specifickým vzorem defektu tolerance B-buněk u pacientů s RS a potenciálem jeho normalizace protilátkami deplecí B-buněk. Analýzou reaktivity rekombinantních protilátek exprimovaných z jednotlivých B-buněk prokázali spolupracovníci výzkumníků, že vzor defektu tolerance B-buněk je odlišný u lidí s RS, kteří vykazují pouze zhoršené odstraňování vyvíjejících se autoreaktivních B-buněk na periferii. zatímco centrální tolerance B-buněk v kostní dřeni je u většiny pacientů funkční. Naproti tomu pacienti s revmatoidní artritidou (RA), diabetem typu 1 (T1D) nebo Sjögrenovým syndromem (SS) vykazují defektní centrální a periferní kontrolní body tolerance B-buněk. V důsledku toho, zatímco anti-B-buněčná terapie nekoriguje defektní časné kontrolní body tolerance B-buněk u T1D a pouze dočasně zpomaluje autoimunitní procesy, než nově vytvořené autoreaktivní B-buňky pravděpodobně vyvolají relaps pacienta, výzkumníci předpokládají, že účinnost B-buněk Protilátky poškozující buňky u RS mohou být spojeny s normální centrální tolerancí B-buněk protilátek depleujících B-buněk a produkcí normálního kompartmentu B-buněk a T-buněk po terapii anti-B-buňkami.

Cílem výzkumníků je poskytnout důkaz o konceptu, že krátké trvání léčby protilátkami poškozujícími B-buňky může korigovat defekty tolerance B-buněk u RS a umožnit delší dobu bez medikace bez aktivity onemocnění, alespoň v určitém poměru. subjektů s recidivující RS.

V otevřené studii bude 10 pacientů s aktivní recidivující RS léčeno dvěma cykly ocrelizumabu a budou sledováni klinicky a radiologicky po dobu nejméně dvou a půl roku. Primárním výsledkem studie bude doba do návratu aktivity onemocnění (definované jako klinické relapsy nebo nové nebo zvětšující se léze na MRI). Výzkumníci sklidí B-buňky před zahájením léčby a po repopulaci B-buněk a vyhodnotí defekty centrální a periferní tolerance. Vyšetřovatelé předpokládají, že u většiny účastníků se aktivita onemocnění nevrátí a tato prodloužená odpověď na terapii anti-klastr diferenciace 20 (CD-20) je spojena s normalizací defektu tolerance B-buněk u těchto pacientů. Vzhledem k bezpečnosti tohoto přístupu může být široce přijat mezi lidmi s RS. Navrhované analýzy B-buněk před a po depleci B-buněk u lidí s RS tedy poskytnou nové poznatky týkající se mechanismů, které jsou základem příznivého účinku protilátek deplečních B-buněk a potenciálního dlouhodobého potlačení aktivity onemocnění. Tato strategie tedy může zlepšit přístup k léčbě mnoha lidí s recidivující RS.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let a starší.
  • Diagnostika relabující-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) na základě revidovaných kritérií McDonald
  • Alespoň dvě Gd-enhancující léze na MRI mozku nebo míchy provedené v předchozích třech měsících
  • Nenaivní terapie modifikujícími onemocnění nebo používající injekční terapii (interferony nebo glatiramer acetát); nebo pokud jste v minulosti dostávali natalizumab, fingolimod, dimethyl fumarát a teriflunomid, žádná expozice po dobu posledních tří měsíců
  • Skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) v době screeningu =<3

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace léčby protilátkami poškozujícími B-buňky, včetně séropozitivity na HBsAg nebo HIV protilátky nebo T-spot (nebo Quantiferon-Gold) pozitivní
  • Už jste někdy dostali protilátky poškozující B-buňky (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daklizumab, mitoxantron nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí užívat antikoncepci do šesti měsíců po druhém cyklu infuze (nebo 12 měsíců po první infuzi)
  • Léčba steroidy v posledních 30 dnech
  • Klinicky nestabilní lékařské nebo psychiatrické poruchy v době screeningu, které vyžadují akutní léčbu, jak stanoví PI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Ocrelizumab
Všichni účastníci dostanou ocrelizumab
Lék: Ocrelizumab
Pacient bude léčen dvěma cykly ocrelizumabu (Ocrevus) po dobu jednoho roku a poté medikaci vysadí a bude sledován z hlediska návratu aktivity onemocnění. Ti, kteří pociťují návrat aktivity onemocnění, se mohou vrátit k léčbě.
Ostatní jména:
  • Ocrevus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s návratem aktivity onemocnění po třetím měsíci po první infuzi
Časové okno: 27 měsíců
Počet pacientů s návratem aktivity onemocnění po třetím měsíci po první infuzi, objektivně prokázáno vývojem nových lézí Hyperintense T2 nebo lézí zvyšujících GD na MRI nebo klinickým relapsem, který je potvrzen objektivní změnou v neurologickém zkouška.
27 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna postižení, jak je hodnoceno podle rozloženého měřítka stavu postižení (EDSS)
Časové okno: Každých 6 měsíců, až 30 měsíců
Skóre EDSS se pohybuje od 0 do 10, s 0,5 kroky. Čím vyšší je skóre, tím horší je postižení související s MS. Ačkoli byl výsledek měřen každých šest měsíců, použili jsme k analýze dat lineární model smíšených efektů. Koeficient z tohoto modelu představuje změnu výsledku na jednotku času (měsíc), což umožňuje konzistentní interpretaci míry změny.
Každých 6 měsíců, až 30 měsíců
Změna měření kvality života, jak bylo hodnoceno testem únavy Neuro-QOL adaptivní test (CAT)
Časové okno: Každých 6 měsíců, až 30 měsíců
Kočka produkuje T-skóre (standardizované skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou (SD) 10). Vyšší neuro-Qol T-skóre představuje více měřeného konceptu. Zde je změna skóre z výchozí hodnoty na 30. měsíc. Ačkoli byl výsledek měřen každých šest měsíců, použili jsme k analýze dat lineární model smíšených efektů. Koeficient z tohoto modelu představuje změnu výsledku na jednotku času (měsíc), což umožňuje konzistentní interpretaci míry změny.
Každých 6 měsíců, až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Johns Hopkins University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Multiple Sclerosis Society

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Bardia Nourbakhsh, MD, MAS, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB00201318

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení