Fokální brachyterapie řízená obrazem s využitím kombinovaného 18F-DCFPyl PET/CT

Současné konvenční zobrazovací modality karcinomu prostaty (PCa) (počítačová tomografie, kostní sken, magnetická rezonance, ultrazvuk) mají omezenou přesnost v počátečním stagingu a pro stanovení prognózy PCa. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je buněčný povrchový antigen, který je vysoce exprimován v PCa a koreluje s prognostickými faktory, jako je Gleasonovo skóre. Vysoká exprese PSMA v nádoru prostaty byla významně spojena s letalitou onemocnění, což umožňuje specifickou identifikaci nádorů, které nejvíce potřebují léčbu. Kombinované zobrazování PET a počítačová tomografie (PET-CT) s použitím malých molekul zacílených na buňky exprimující PSMA byly vyvinuty a klinicky testovány a prokázaly převahu ve srovnání s konvenčním zobrazováním.

Další výhodou PET ve srovnání s MRI je schopnost identifikovat jak vzdálené metastatické onemocnění, tak i intraprostatické onemocnění pomocí jedné zobrazovací modality. PSMA-radiotracery se od svého počátečního vývoje nadále vyvíjejí s postupným zlepšováním zobrazovacích a diagnostických charakteristik. Jedna taková sloučenina vázající PSMA druhé generace, 18F-DCFPyl, byla vyvinuta a charakterizována v naší instituci a nabízí vynikající zobrazovací kvality ve srovnání s předchozími radioaktivními indikátory na bázi PSMA.

Při realizaci toxicity současných terapií existuje značný zájem v celé urologické onkologické komunitě o využití fokální terapie ke zmírnění takové toxicity. Odůvodnění fokální terapie je založeno na poznání, že léčba celé žlázy je spojena s nepřijatelnou mírou toxicity, zatímco současně se také uvědomuje, že nemocnost a mortalita pacientů je způsobena progresí hlavních ložisek onemocnění vysokého stupně, tj. .

Plánovací studie ukázaly, že fokální brachyterapie je proveditelná a vede k významnému snížení dávky do kritických struktur. V historické kohortě pacientů léčených u Johns Hopkins výzkumníci prokázali, že mírné snížení dávky vede ke klinicky významnému snížení močové toxicity. Al-Qaiseh a kol. zjistili, že ohniskové plány vedly k >50% snížení dávky do močové trubice a konečníku. Ohniskové plány však byly vysoce citlivé na chyby umístění semene a ohniskové cílení způsobilo, že umístění semen bylo kritičtější. To zdůrazňuje klíčovou užitečnost a důležitost systému iRUF (integrovaná registrovaná fluoroskopie a ultrazvuk) výzkumných pracovníků při poskytování fokální terapie.

Vyšetřovatelé vyvinuli systém skutečné dynamické intraoperační dozimetrie, která využívá fluoroskopii pro rekonstrukci oblaku semen a fúzi s transrektálním ultrazvukovým zobrazováním. Vyšetřovatelé dříve potvrdili tuto metodu v pilotní studii 6 pacientů s povzbudivými výsledky. Po dalším zdokonalování systému následovala klinická studie fáze II této integrované platformy na větší skupině pacientů. Vyšetřovatelé potvrdili primární cíl pro porovnání intraoperačních dozimetrických předpokládaných hodnot pomocí metody iRUF se standardním sledováním semen na ultrazvuku. V kohortě iRUF fáze II došlo ke statisticky významnému zlepšení parametrů pokrytí prostaty a také k nižší míře rektálních dávek překračujících předepsané toleranční limity ve srovnání s historickou skupinou pacientů. Důležité je, že nebyl zaznamenán žádný trend směrem k vyšším dávkám V200 pro prostatu, což naznačuje, že vynikající pokrytí nebylo na úkor nadměrné dávky v prostatě.

Tato studie bude testovat kombinaci PSMA-zobrazování s dynamickou dozimetrií iRUF k léčbě rakoviny prostaty fokálním přístupem.