Pioglitazon pro léčbu poruch spojených s užíváním alkoholu (PAUSE)

Pozadí: Porucha užívání alkoholu (AUD) a nadměrné pití jsou u veteránů běžné, přičemž 42,2 % veteránů má celoživotní AUD a 14,8 % má pozitivní screening na pravděpodobnou AUD z minulého roku. Ačkoli se léčba AUD za posledních několik desetiletí zlepšila, jsou zapotřebí účinnější intervence. Pioglitazon je lék schválený FDA používaný k léčbě cukrovky. Pioglitazon je agonista PPAR a bylo hlášeno, že snižuje dobrovolnou konzumaci alkoholu 10% roztoku alkoholu u potkanů ​​geneticky vybraných pro vysokou konzumaci alkoholu. Kromě toho, když krysy musely provést operativní úkol, aby dostaly alkohol, pioglitazon snižoval samopodání alkoholu, ale ne příjem sacharinu. Tyto údaje naznačují, že pioglitazon snižuje motivaci ke konzumaci alkoholu. U pacientů pouze s AUD nejsou k dispozici žádné klinické studie s pioglitazonem. Tato navrhovaná výzkumná studie je dvojitě zaslepená kontrolovaná klinická studie 200 veteránů s AUD randomizovaných buď k pioglitazonu nebo placebu. Primární hypotéza je, že veteráni s AUD, kteří v současné době pijí alkohol, budou mít větší snížení dnů těžkého pití za týden ve srovnání s těmi, kteří dostávají placebo.

Metody: Veteráni a veteránky starší 18 let, kteří nevyhledávají intenzivní ambulantní protialkoholní léčbu, budou do studie přijati z Minneapolis a Long Beach VA Health Care Service. Po screeningových návštěvách a informovaném souhlasu bude účastníkům, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení a kteří podepíší informovaný souhlas, proveden dechový test a následující opatření: Strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-5 (SCID), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS). ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) a PTSD Checklist (PCL-5). Účastníci také poskytnou vzorek moči pro screening léků v moči, ethylglukuronid (EtG) a ethylsulfát (EtS) a vzorky krve na ALT, AST a BNP (natriuretický peptid typu B). Ženy ve fertilním věku poskytnou vzorek moči na beta-lidský choriový gonadotropin (-HCG). Účastníci budou poté randomizováni tak, aby dostávali buď pioglitazon, nebo placebo. Účastníci budou sledováni týdně po dobu prvních 4 týdnů (návštěvy 1, 2, 3, 4 – výchozí nebo randomizační návštěva bude návštěva 0), poté každé 2 týdny až do konce studie (týden 6 nebo návštěva 5, týden 8 nebo návštěva 6, týden 10 nebo návštěva 7, týden 12 nebo návštěva 8 a týden 14 nebo návštěva 9) pro maximálně 12 návštěv (včetně screeningové návštěvy, základní návštěvy a závěrečné návštěvy). V 16. týdnu bude ukončena nebo ukončena návštěva poté, co byla studijní medikace snížena. Během prvních 2 týdnů studie bude každému subjektu dávka pioglitazonu (nebo placeba) zvýšena na dávku 45 mg denně. Kromě medikace (pioglitazon nebo placebo všichni účastníci dostanou jako psychosociální léčbu Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET). Jedná se o standardizovanou 15minutovou intervenci, která zdůrazňuje dodržování léků jako zásadní prvek pro změnu chování při užívání alkoholu.

Užívání alkoholu bude měřeno metodou Timeline Follow-back a také budou měřeny biomarkery užívání alkoholu, aby se zjistilo, zda snížení alkoholu koreluje se sníženými markery užívání alkoholu. Dopad pioglitazonu na přežvykování a bezpečnost bude navíc posouzen pomocí různých opatření.

Význam pro zdraví veteránů: Veteráni mají vysokou míru AUD s významným dopadem na zdraví, kvalitu života a úmrtnost. Kromě toho jsou přímé a nepřímé náklady na AUD vysoké. Současné léčebné přístupy medikamenty se nepoužívají často a mají jen malý až mírný přínos. Pioglitazon se ukázal jako slibný v několika předklinických studiích, ale nejsou k dispozici žádné klinicky zaměřené studie AUD. Pokud se zjistí, že pioglitazon je užitečný při snižování nebo eliminaci užívání alkoholu u veteránů, mohl by být snadno a rychle znovu použit k léčbě AUD, protože je to již schválený lék FDA. Pioglitazon, vzhledem ke svému jedinečnému mechanismu účinku, může nabídnout inovativní přístup k léčbě veteránů s AUD a pomoci tak snížit dopad tohoto nákladného a obtížného problému.