Studie bezpečnosti a snášenlivosti GB301

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které dobrovolně souhlasily s účastí ve studii a podepsaly formulář souhlasu schváleného komisí pro humánní výzkum poté, co byly informovány o klinické studii před tím, než podstoupí jakýkoli postup související se studií.
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥40 až ≤72 let s mírnou až středně těžkou AD se skóre MMSE při screeningu a výchozím stavu ≥11.
3. Diagnostické potvrzení pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s florbetabenem nebo jiným schváleným amyloidním PET ligandem. Předchozí studie zobrazování amyloidu s pozitivním výsledkem bude přijata. Pokud žádná není k dispozici, bude během screeningového období provedena amyloidní PET.
4. Subjekty, u kterých byla klinicky diagnostikována mírná až středně těžká AD podle kritérií Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci z roku 2011 a ≥6 měsíců pokles kognitivních funkcí.
5. Subjekty musí mít pečovatele/partnera ve studii, který je podle názoru hlavního zkoušejícího v kontaktu se subjektem studie po dostatečně dlouhou dobu (tj. alespoň 6 hodin týdně), aby mohl poskytnout informativní odpovědi na hodnocení protokolu, a je ochotný a schopný se účastnit všech návštěv kliniky. Právně přijatelný zástupce (pokud je jmenován) a pečovatel/partner studie musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
6. Formální vzdělání ≥8 let.
7. Modifikované Hachinského ischemické skóre ≤4 při screeningové návštěvě.
8. Subjekt měl zdokumentované skenování pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance, interpretované radiologem nebo neurologem, během 36 měsíců před randomizací a poté, co se subjekt setkal s diagnostikou Národního institutu neurologických a komunikativních nemocí a cévní mozkové příhody/Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch kritéria pro pravděpodobnou AD. Skenování nesmí prokázat alternativní etiologii demence.
9. Žádná aktivní deprese a skóre na škále geriatrické deprese (15 položek) ≤5.
10. Subjekty by měly být obecně zdravé a měly by být dostatečně pohyblivé (chodící nebo ambulantní, tj. chodící nebo hůlka), zrak a sluch (je povoleno naslouchátko) dostatečné pro vyhovění testovacím postupům.

11. Subjekt, pokud je žena, je postmenopauzální (poslední přirozená menstruace ≥ 24 měsíců) nebo prodělal dokumentovanou bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii. Pokud je poslední přirozená menstruace < 24 měsíců, měla by být použita hodnota sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav, kromě případů, kdy je k dispozici dokumentace oboustranné tubární ligace nebo hysterektomie.

    Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce.

    Muž buď souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud je jeho partnerka v plodném věku, nebo musí být před screeningovou návštěvou chirurgicky sterilizován.

    Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako:

    • Hormonální metody, jako jsou perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce po dobu minimálně 1 celého cyklu před IP podáním.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku mezi screeningovou návštěvou a 4 týdny po posledním IP podání.
    • Nitroděložní tělísko.
    • Metoda dvojité bariéry (kondomy, houba, bránice, se spermicidním želé nebo krém).
12. Subjekty se schopností provádět všechny kognitivní a jiné testy požadované pro tuto studii podle názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které užily léky, o kterých je známo, že mají nebo mají potenciál pro významné interakce s IP během 14 dnů před podáním této IP a během studie (např. nespecifická imunosupresiva, specifická imunosupresiva T buněk, imunostimulancia, imunomodulační činidla) nebo jakákoli léčiva, která jsou podle úsudku výzkumníka považována za nevhodná.
2. Subjekty, které darovaly krev během 30 dnů před Screeningem nebo které se účastnily klinických studií jiných hodnocených léčivých přípravků nebo komerčně dostupných léků během 60 dnů před Screeningem.
3. Jedinci, kteří prodělali významné AE nebo přecitlivělost na předchozí terapii Treg.
4. Subjekty, které zkoušející shledá nevhodnými pro účast v klinické studii na základě klinicky významných laboratorních výsledků, vitálních funkcí, EKG nebo jiných vyšetření.
5. Subjekty s anamnézou duševního onemocnění, které může narušovat jejich účast v klinické studii, jako je schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha podle úsudku zkoušejícího.
6. Subjekty s jakýmkoliv zdravotním nebo neurologickým/neurodegenerativním stavem (jiným než AD), který by podle názoru zkoušejícího mohl být příčinou kognitivní poruchy subjektu nebo by mohl vést k přerušení, nedostatečné shodě, narušení hodnocení studie nebo bezpečnosti obavy.
7. Subjekty, které prodělaly mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat nebo nevysvětlitelnou ztrátu vědomí v posledním 1 roce.
8. Subjekty, které mají v anamnéze klinicky relevantní krvácení do mozku, poruchu krvácení nebo cerebrovaskulární abnormality.
9. Subjekty s klinicky relevantními gastrointestinálními, endokrinními, zánětlivými nebo kardiovaskulárními onemocněními, které nejsou kontrolovány dietou nebo léky.
10. Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislostí (s výjimkou kofeinu a nikotinu) nebo pozitivním screeningem na drogy (amfetaminy, barbituráty, kokain, metamfetamin, metadon, opiáty, fencyklidin a tetrahydrokanabinol).
11. Subjekt má sérovou hepatitidu, je nosičem povrchového antigenu viru hepatitidy B, je nosičem protilátky proti hepatitidě C nebo je séropozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, jak bylo potvrzeno Screeningem.
12. Subjekt měl v anamnéze rakovinu do 3 let od screeningu s výjimkou plně vyříznutých nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo nemetastatického zhoubného nádoru prostaty, který byl stabilní po dobu ≥6 měsíců.
13. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí s klidovým systolickým krevním tlakem vyšším než 165 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 96 mmHg.
14. Subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin ≥1,7 mg/dl) při screeningu.
15. Subjekty s klinicky relevantním poškozením jater (kterákoli z hladin alanintransaminázy, aspartáttransaminázy nebo bilirubinu ≥2,0násobek horní hranice normy) při screeningu.
16. Subjekty, které užívají nebo se očekává, že budou užívat zakázanou souběžnou medikaci, jako jsou steroidní léky a doplňky, které zlepšují krevní oběh (např. omega-3 mastné kyseliny) během studie. Souběžná medikace ovlivňující centrální nervový systém by měla být stabilní po dobu ≥ 1 měsíce před screeningem a neměla by se během studie měnit. Standardní léčba AD je povolena, pokud je zahájena ≥ 3 měsíce před zařazením a na stabilní dávce po dobu ≥ 2 měsíců.
17. Subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii z jakéhokoli jiného důvodu, na základě úsudku zkoušejícího.