Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di GB301

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che hanno accettato volontariamente di partecipare allo studio e hanno firmato un modulo di consenso approvato dal comitato etico per la ricerca umana dopo essere stati informati sullo studio clinico prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥40 e ≤72 anni con AD da lieve a moderata con un punteggio MMSE allo screening e al basale ≥11.
3. Conferma diagnostica mediante tomografia a emissione di positroni (PET) con florbetaben o un altro ligando PET dell'amiloide approvato. Sarà accettato un precedente studio di imaging dell'amiloide con un risultato positivo. Se nessuno è disponibile, durante il periodo di screening verrà condotta una PET amiloide.
4. Soggetti a cui è stata diagnosticata clinicamente AD da lieve a moderata secondo la versione 2011 dei criteri del National Institute on Aging and Alzheimer's Association e un declino della funzione cognitiva di durata ≥6 mesi.
5. I soggetti devono avere un caregiver/partner di studio che, a giudizio del ricercatore principale del sito, sia in contatto con il soggetto dello studio per un periodo di tempo sufficiente (ovvero almeno 6 ore alla settimana) per fornire risposte informative sulle valutazioni del protocollo, ed è disposti e in grado di partecipare a tutte le visite cliniche. Il rappresentante legalmente riconosciuto (se nominato) e il caregiver/partner di studio devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
6. Istruzione formale di ≥8 anni.
7. Punteggio ischemico di Hachinski modificato ≤4 alla visita di screening.
8. Il soggetto ha avuto una tomografia computerizzata documentata o una scansione di risonanza magnetica, interpretata da un radiologo o neurologo, entro 36 mesi prima della randomizzazione e dopo che il soggetto ha incontrato il National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association diagnostica criteri per la probabile AD. La scansione non deve mostrare evidenza di un'eziologia alternativa per la demenza.
9. Nessuna depressione attiva e un punteggio della scala della depressione geriatrica (15 elementi) di ≤5.
10. I soggetti devono essere generalmente sani con mobilità (deambulazione o deambulazione assistita, ad esempio deambulatore o bastone), vista e udito (apparecchio acustico consentito) sufficienti per la conformità alle procedure di test.

11. - Il soggetto, se femmina, è in postmenopausa (ultima mestruazione naturale ≥24 mesi) o ha subito una legatura delle tube bilaterale documentata o isterectomia. Se l'ultima mestruazione naturale è <24 mesi, deve essere utilizzato un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico che confermi lo stato postmenopausale, tranne se è disponibile la documentazione di legatura bilaterale delle tube o isterectomia.

    Le donne in età fertile devono applicare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace.

    Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficiente se la sua partner è in età fertile o deve essere stata sterilizzata chirurgicamente prima della visita di screening.

    I metodi altamente efficaci di contraccezione sono definiti come:

    • Metodi ormonali come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici per un minimo di 1 ciclo completo prima della somministrazione dell'IP.
    • Astinenza totale dai rapporti sessuali tra la visita di screening e 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di IP.
    • Dispositivo intrauterino.
    • Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna, diaframma, con gelatine spermicide o creme).
12. Soggetti con la capacità di eseguire tutti i test cognitivi e di altro tipo richiesti per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno assunto farmaci noti per avere o portare potenziali interazioni significative con l'IP entro 14 giorni prima della somministrazione di questo IP e durante lo studio (ad es. farmaci immunosoppressori non specifici, farmaci immunosoppressori specifici delle cellule T, immunostimolanti, agenti immunomodulanti) o qualsiasi farmaco considerato inadatto a giudizio dello sperimentatore.
2. Soggetti che hanno donato il sangue entro 30 giorni prima dello Screening o che hanno partecipato a studi clinici su altri medicinali sperimentali o farmaci disponibili in commercio entro 60 giorni prima dello Screening.
3. Soggetti che hanno manifestato eventi avversi significativi o ipersensibilità alla precedente terapia con Treg.
4. Soggetti che lo sperimentatore ritiene non idonei alla partecipazione allo studio clinico sulla base di risultati di laboratorio clinicamente significativi, segni vitali, ECG o altri esami.
5. Soggetti con una storia di malattia mentale che può interferire con la loro partecipazione allo studio clinico, come schizofrenia o disturbo affettivo bipolare secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Soggetti con qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa (diversa dall'AD) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere una causa che contribuisce al deterioramento cognitivo del soggetto o potrebbe portare all'interruzione, alla mancanza di conformità, all'interferenza con le valutazioni dello studio o alla sicurezza preoccupazioni.
7. Soggetti che hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo anno.
8. Soggetti che hanno una storia di emorragia cerebrale clinicamente rilevante, disturbi della coagulazione o anomalie cerebrovascolari.
9. Soggetti con malattie gastrointestinali, endocrine, infiammatorie o cardiovascolari clinicamente rilevanti che non sono controllate dalla dieta o dai farmaci.
10. Soggetti con una storia di abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze (ad eccezione di caffeina e nicotina) o uno screening positivo per droghe allo Screening (anfetamine, barbiturici, cocaina, metanfetamina, metadone, oppiacei, fenciclidina e tetraidrocannabinolo).
11. Il soggetto ha l'epatite sierica, è portatore dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B, è portatore dell'anticorpo dell'epatite C o è sieropositivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana come confermato allo Screening.
12. - Il soggetto ha una storia di cancro entro 3 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma completamente asportati o del cancro alla prostata non metastatico che è rimasto stabile per ≥6 mesi.
13. Soggetti con ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica a riposo superiore a 165 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 96 mmHg.
14. Soggetti con compromissione renale grave (creatinina sierica ≥1,7 mg/dL) allo Screening.
15. Soggetti con compromissione epatica clinicamente rilevante (uno qualsiasi dei livelli di alanina transaminasi, aspartato transaminasi o bilirubina ≥2,0 volte il limite superiore della norma) allo screening.
16. Soggetti che stanno assumendo o dovrebbero assumere un farmaco concomitante proibito, come farmaci steroidei e integratori che migliorano la circolazione sanguigna (ad es. acidi grassi omega-3) durante lo studio. I farmaci concomitanti che interessano il sistema nervoso centrale devono essere stabili per ≥1 mese prima dello screening e non devono cambiare durante lo studio. I farmaci AD standard sono consentiti se iniziati ≥3 mesi prima dell'arruolamento e con una dose stabile per ≥2 mesi.
17. Soggetti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico per qualsiasi altro motivo, in base al giudizio dello sperimentatore.