Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání methioninu pacientům s plicní alveolární proteinózou mutací genu MARS. (MetPAP)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Orální nebo enterální podávání methioninu u pacientů s plicní alveolární proteinózou mutací genu MARS.

Účelem této studie je zjistit bezpečnost a toleranci perorálního podávání methioninu při léčbě plicní alveolární proteinózy způsobené dvojitou mutací Ala393Thr / Ser567Leu v genu MARS. Toto onemocnění je velmi těžké a vede zejména k chronické respirační insuficienci. Pro toto onemocnění neexistuje žádná kurativní léčba. Gen MARS kóduje methionin tRNA syntetázu (MetRS). Mutace v tomto genu vedou k defektu funkce MetRS. V kultivovaných mutovaných kvasinkách přidání methioninu do kultivačního média obnovuje funkci MetRS. Vyšetřovatelé proto předpokládali, že léčba pacientů methioninem by mohla mít příznivé účinky na onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Plicní alveolární proteinóza (PAP) je vzácné respirační onemocnění. Nedávno byla identifikována genetická příčina pro specifickou formu PAP převládající na ostrově La Reunion. Tato forma je charakterizována multisystémovým fenotypem zahrnujícím PAP, neprospívání, postižení jater a chronický zánět. Jedná se o závažné onemocnění bez specifické léčby a vysokou úmrtností související s konečnou fází respirační insuficience. Dvě opakující se mutace byly izolovány v genu MARS, který kóduje methionin tRNA syntetázu (MetRS). Tento enzym katalyzuje ligaci methioninu na tRNA a je rozhodující pro biosyntézu proteinů. Funkční studie na mutovaných kvasinkách ukazují změněný růst a syntézu proteinů ve srovnání s kontrolními kvasinkami. Přídavek methioninu do kultivačního média tyto defekty koriguje. Doplňkové experimenty na lidském purifikovaném MetRS ukazují změněné enzymatické katalytické parametry v mutovaných formách. Zvýšení koncentrace methioninu v krvi u pacientů by mohlo korigovat tyto parametry a potenciálně zlepšit fenotyp pacientů u této závažné poruchy, kde neexistuje žádná kurativní léčba.

Hlavním cílem tohoto protokolu je stanovit toleranci prodloužené denní suplementace methioninu u pacientů s PAP související s MARS. Sekundárními cíli je stanovení účinnosti takové léčby na respirační, jaterní, zánětlivý a růstový stav.

Pro splnění cílů studie budou zařazení pacienti dostávat denně orální nebo enterální podávání methioninu ve zvyšujících se dávkách, pod dohledem nad plazmatickými hladinami methioninu a homocysteinu a možnými klinickými vedlejšími účinky, dokud nebude stanovena „ideální“ dávka pro každého pacienta.

Jednou denní dávka stanovená pro každého pacienta bude tato dávka pokračovat celkem 2 měsíce s denním klinickým sledováním tolerance a dvouměsíčním sledováním plazmatických hladin methioninu a homocysteinu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Menší pacient s alveolární proteinózou dvojitou mutací Ala393Thr a SER567LEU genu MARS, geneticky prokázáno.
  • Pacient s potřebou dlouhodobé hospitalizace v Neckeru pro léčbu bronchiálně-alveolárních výplachů v rámci péče.
  • Pacient, kterému lze methionin podávat perorálně nebo enterální sondou (nasogastrická nebo gastrostomická sonda)
  • Podepsaný Informovaný souhlas rodičů / zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s alveolární proteinózou jinými mutacemi genu MARS
  • Pacient s alveolární proteinózou sekundární k jiné etiologii nebo bez identifikované příčiny
  • Odmítnutí účasti ve studii
  • Vysoký krevní tlak vyžadující léčbu drogami
  • Srdeční selhání
  • Známá přecitlivělost na jednu z látek používaných nebo potenciálně používaných ve studii: methionin, vitamíny B6, B12, B9 a C
  • Pre-hypermethioninemie (methioninemie > + 2 DS normálního věku) bez ohledu na příčinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Methionin
Lék: Methionin
Podávání methioninu od D1 do D60
Lék: Suplementace vitamínů B12, B9, B6, C
V případě hyperhomocysteinémie
Diagnostický test: Dávkování methionin/homocystein
Kontrola plazmatické koncentrace methioninu a homocysteinu od D0 do D75
Diagnostický test: CT hrudníku
V D60
Diagnostický test: Ultrazvuk břicha a jater.
V D60
Diagnostický test: MRI mozku
V případě abnormálního neurologického vyšetření

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení tolerance
Časové okno: Ode dne 0 do dne 75
Žádná nežádoucí příhoda od dne 0 do dne 75.
Ode dne 0 do dne 75

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dechová frekvence (cykly/min)
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
počet cyklů za minutu
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Potřeba kyslíku (l/min)
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Průtok v L/min
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Respirační známky boje
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Přítomnost nebo nepřítomnost příznaků
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Plicní léze
Časové okno: V den 60
Objevení lézí na hrudním CT skenu, skóre od 0 do 4
V den 60
Lipoproteinový materiál
Časové okno: Při každém bronchiálně-alveolárním výplachu během 2,5 měsíce
Vyšetření tekutin
Při každém bronchiálně-alveolárním výplachu během 2,5 měsíce
Hmotnost
Časové okno: V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Zhodnotit nutriční stav
V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
střední obvod horní části paže / obvod hlavy
Časové okno: V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Zhodnotit nutriční stav
V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Hepatomegalie
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
poškození jater vyhodnotí lékař při klinickém vyšetření
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
cholestáza a jaterní cytolýza
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 60, den 75
poškození jater hodnoceno biologickými parametry: AST, ALAT, GGT, PAL, Bilirubin
V den 0, den 15, den 30, den 60, den 75
Hepatomegalie
Časové okno: V den 0 a den 60
poškození jater vyhodnoceno echografií
V den 0 a den 60
C reaktivní protein
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení systémového zánětu
V den 0, den 30, den 60
rychlost sedimentace
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení systémového zánětu
V den 0, den 30, den 60
Úroveň imunoglobulinu G
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení systémového zánětu
V den 0, den 30, den 60
Hladina hemoglobinu
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení zánětlivé anémie
V den 0, den 30, den 60
Plazmatická koncentrace methioninu
Časové okno: Ode dne 0 do dne 75
Variace koncentrace pro každého pacienta
Ode dne 0 do dne 75
Plazmatická koncentrace homocysteinu
Časové okno: Ode dne 0 do dne 75
Variace koncentrace pro každého pacienta
Ode dne 0 do dne 75

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení