Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání methioninu pacientům s plicní alveolární proteinózou mutací genu MARS. (MetPAP)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Orální nebo enterální podávání methioninu u pacientů s plicní alveolární proteinózou mutací genu MARS.

Účelem této studie je zjistit bezpečnost a toleranci perorálního podávání methioninu při léčbě plicní alveolární proteinózy způsobené dvojitou mutací Ala393Thr / Ser567Leu v genu MARS. Toto onemocnění je velmi těžké a vede zejména k chronické respirační insuficienci. Pro toto onemocnění neexistuje žádná kurativní léčba. Gen MARS kóduje methionin tRNA syntetázu (MetRS). Mutace v tomto genu vedou k defektu funkce MetRS. V kultivovaných mutovaných kvasinkách přidání methioninu do kultivačního média obnovuje funkci MetRS. Vyšetřovatelé proto předpokládali, že léčba pacientů methioninem by mohla mít příznivé účinky na onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plicní alveolární proteinóza (PAP) je vzácné respirační onemocnění. Nedávno byla identifikována genetická příčina pro specifickou formu PAP převládající na ostrově La Reunion. Tato forma je charakterizována multisystémovým fenotypem zahrnujícím PAP, neprospívání, postižení jater a chronický zánět. Jedná se o závažné onemocnění bez specifické léčby a vysokou úmrtností související s konečnou fází respirační insuficience. Dvě opakující se mutace byly izolovány v genu MARS, který kóduje methionin tRNA syntetázu (MetRS). Tento enzym katalyzuje ligaci methioninu na tRNA a je rozhodující pro biosyntézu proteinů. Funkční studie na mutovaných kvasinkách ukazují změněný růst a syntézu proteinů ve srovnání s kontrolními kvasinkami. Přídavek methioninu do kultivačního média tyto defekty koriguje. Doplňkové experimenty na lidském purifikovaném MetRS ukazují změněné enzymatické katalytické parametry v mutovaných formách. Zvýšení koncentrace methioninu v krvi u pacientů by mohlo korigovat tyto parametry a potenciálně zlepšit fenotyp pacientů u této závažné poruchy, kde neexistuje žádná kurativní léčba.

Hlavním cílem tohoto protokolu je stanovit toleranci prodloužené denní suplementace methioninu u pacientů s PAP související s MARS. Sekundárními cíli je stanovení účinnosti takové léčby na respirační, jaterní, zánětlivý a růstový stav.

Pro splnění cílů studie budou zařazení pacienti dostávat denně orální nebo enterální podávání methioninu ve zvyšujících se dávkách, pod dohledem nad plazmatickými hladinami methioninu a homocysteinu a možnými klinickými vedlejšími účinky, dokud nebude stanovena „ideální“ dávka pro každého pacienta.

Jednou denní dávka stanovená pro každého pacienta bude tato dávka pokračovat celkem 2 měsíce s denním klinickým sledováním tolerance a dvouměsíčním sledováním plazmatických hladin methioninu a homocysteinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Menší pacient s alveolární proteinózou dvojitou mutací Ala393Thr a SER567LEU genu MARS, geneticky prokázáno.
  • Pacient s potřebou dlouhodobé hospitalizace v Neckeru pro léčbu bronchiálně-alveolárních výplachů v rámci péče.
  • Pacient, kterému lze methionin podávat perorálně nebo enterální sondou (nasogastrická nebo gastrostomická sonda)
  • Podepsaný Informovaný souhlas rodičů / zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s alveolární proteinózou jinými mutacemi genu MARS
  • Pacient s alveolární proteinózou sekundární k jiné etiologii nebo bez identifikované příčiny
  • Odmítnutí účasti ve studii
  • Vysoký krevní tlak vyžadující léčbu drogami
  • Srdeční selhání
  • Známá přecitlivělost na jednu z látek používaných nebo potenciálně používaných ve studii: methionin, vitamíny B6, B12, B9 a C
  • Pre-hypermethioninemie (methioninemie > + 2 DS normálního věku) bez ohledu na příčinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Methionin
Lék: Methionin
Podávání methioninu od D1 do D60
Lék: Suplementace vitamínů B12, B9, B6, C
V případě hyperhomocysteinémie
Diagnostický test: Dávkování methionin/homocystein
Kontrola plazmatické koncentrace methioninu a homocysteinu od D0 do D75
Diagnostický test: CT hrudníku
V D60
Diagnostický test: Ultrazvuk břicha a jater.
V D60
Diagnostický test: MRI mozku
V případě abnormálního neurologického vyšetření

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení tolerance
Časové okno: Ode dne 0 do dne 75
Žádná nežádoucí příhoda od dne 0 do dne 75.
Ode dne 0 do dne 75

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dechová frekvence (cykly/min)
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
počet cyklů za minutu
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Potřeba kyslíku (l/min)
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Průtok v L/min
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Respirační známky boje
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Přítomnost nebo nepřítomnost příznaků
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Plicní léze
Časové okno: V den 60
Objevení lézí na hrudním CT skenu, skóre od 0 do 4
V den 60
Lipoproteinový materiál
Časové okno: Při každém bronchiálně-alveolárním výplachu během 2,5 měsíce
Vyšetření tekutin
Při každém bronchiálně-alveolárním výplachu během 2,5 měsíce
Hmotnost
Časové okno: V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Zhodnotit nutriční stav
V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
střední obvod horní části paže / obvod hlavy
Časové okno: V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Zhodnotit nutriční stav
V den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
Hepatomegalie
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
poškození jater vyhodnotí lékař při klinickém vyšetření
V den 0, den 15, den 30, den 45, den 60, den 75
cholestáza a jaterní cytolýza
Časové okno: V den 0, den 15, den 30, den 60, den 75
poškození jater hodnoceno biologickými parametry: AST, ALAT, GGT, PAL, Bilirubin
V den 0, den 15, den 30, den 60, den 75
Hepatomegalie
Časové okno: V den 0 a den 60
poškození jater vyhodnoceno echografií
V den 0 a den 60
C reaktivní protein
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení systémového zánětu
V den 0, den 30, den 60
rychlost sedimentace
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení systémového zánětu
V den 0, den 30, den 60
Úroveň imunoglobulinu G
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení systémového zánětu
V den 0, den 30, den 60
Hladina hemoglobinu
Časové okno: V den 0, den 30, den 60
Biologické parametry pro hodnocení zánětlivé anémie
V den 0, den 30, den 60
Plazmatická koncentrace methioninu
Časové okno: Ode dne 0 do dne 75
Variace koncentrace pro každého pacienta
Ode dne 0 do dne 75
Plazmatická koncentrace homocysteinu
Časové okno: Ode dne 0 do dne 75
Variace koncentrace pro každého pacienta
Ode dne 0 do dne 75

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit