Studie ke zkoumání bezpečnosti transplantace lidských gliových omezených progenitorových buněk do subjektů s transverzní myelitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění ke shromažďování a používání chráněných zdravotních informací (PHI) v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů.
2. Žijte v rozumné cestovní vzdálenosti do centra nebo mějte spolehlivý mechanismus pro cestování do centra.
3. Mít pečovatele, který je ochotný/schopný pomoci při přepravě a péči, kterou vyžaduje účast na studiu.
4. Subjekt je ve věku 18 - 70 let (včetně) v den screeningové návštěvy.
5. Subjekt je diagnostikován s idiopatickou TM během posledních 120 měsíců v souladu s pracovní skupinou Konsorcia pro transverzní myelitidu (2002).
6. Subjekt má MRI s jedním ohniskem hyperintenzity T2, které je dlouhé 4 až 10 cm, pokud není pozorováno žádné zvýšení kontrastu, nebo má jedno ohnisko T1 po zvýšení kontrastu léze 4 až 10 cm, s největším rostrálním rozsahem na C8 nebo pod ním. úroveň myotomu/dermatomu.
7. Subjekt má negativní test NMO IgG (anti-AQP4) ve dvou samostatných časových bodech, oddělených od sebe alespoň 6 měsíců.
8. Subjekt má MRI mozku, které není konzistentní s roztroušenou sklerózou nebo jiným autoimunitním nebo demyelinizačním onemocněním.
9. Subjekt je více než 12 měsíců od začátku TM.
10. Subjekt má kategorizaci ASIA A.
11. Neurologické deficity subjektu související s TM byly stabilní po dobu alespoň 3 měsíců.
12. Subjekt je zdravotně schopen podstoupit studijní procedury a fyzicky schopen dodržet plán návštěv v době vstupu do studia.
13. U žen v plodném věku negativní těhotenský test během screeningového období a při předoperační návštěvě.
14. Muži a ženy budou souhlasit s tím, že budou během účasti ve studii a až jeden rok poté praktikovat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s příčinami slabosti, smyslové ztráty a/nebo autonomní dysfunkce jinými než TM nebyly prakticky vyloučeny.
2. Subjekt s významnou kognitivní poruchou, klinickou demencí nebo závažným psychiatrickým onemocněním včetně psychózy, bipolární choroby, velké deprese, jak je stanoveno pomocí DSM-V.
3. Subjekt s diagnózou neurodegenerativního onemocnění (např. ALS, Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba).
4. Subjekt trpící zdravotními stavy, které zhoršují nervovou nebo svalovou funkci (např. pozoruhodná periferní neuropatie, metabolické svalové onemocnění) nebo jakoukoli chorobou nebo stavem, který by narušil neuromuskulární funkci subjektu nebo narušil adekvátní hodnocení funkce subjektu (např. těžká osteoartritida).
5. Subjekt s klinicky významnou anamnézou nestabilní srdeční, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní, hematologické nebo aktivní malignity nebo infekčního onemocnění nebo jiného lékařsky významného onemocnění, které pro něj může znamenat nepřijatelné riziko chirurgického zákroku nebo které může způsobit, že nebude schopen dokončit plánovanou dobu trvání soudu.
6. Operace páteře v anamnéze nebo anatomické odchylky neslučitelné se způsobem podání (určeno neurochirurgem).
7. Závažná spinální stenóza nebo komprese míchy způsobující myelopatii.
8. Abnormální průtokové dutiny na povrchu míchy připomínající arteriovenózní malformaci (AVM) nebo důkaz vaskulární příčiny myelopatie (např. infarkt míšní tepny).
9. Jakýkoli důkaz malignity CNS nebo klinicky významných lézí CNS definovaných zobrazovacími studiemi CNS (MRI mozku a míchy).
10. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK>180 mmHg a/nebo diastolický TK>110 mmHg).
11. Jakákoli anamnéza trombotických nebo embolických příhod.
12. Jakékoli špatně kontrolované zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo chirurga zvyšují riziko chirurgického zákroku na lékařsky nepřijatelnou míru.
13. Subjekty, které nemohou podstoupit vyšetření MRI z důvodu jakýchkoli kontraindikací postupu, včetně přítomnosti kardiostimulátoru, implantovaného defibrilátoru nebo určitých jiných implantovaných elektronických nebo kovových zařízení, nebo kteří byli nebo mohli být vystaveni kovovým úlomkům, nebo z jakéhokoli důvodu Subjekt nemůže podstoupit MRI rutinně po dobu trvání studie.
14. Subjekt s klinicky významnými abnormálními klinickými laboratorními hodnotami, jak bylo stanoveno zkoušejícím při screeningové návštěvě (návštěva 1).
15. Subjekt, který má oslabenou imunitu (terapeutickým činidlem nebo onemocněním) nebo který má stav kontraindikovaný k léčbě imunosupresivními činidly (např. tuberkulóza, latentní infekce), jak bylo stanoveno na základě historie nebo testování. Jakýkoli subjekt s probíhající infekcí, dokud nebude adekvátně léčena a bude považována za vyřešenou.
16. Subjekt s hodnotou aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >3,0násobkem horní hranice normálu při screeningové návštěvě (návštěva 1).
17. Subjekt s diabetem nebo HgbA1c > 6,5
18. Subjekt s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během 1 roku od screeningové návštěvy (návštěva 1), podle kritérií DSM-V.
19. Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat požadavky studie, jak určil zkoušející.
20. Subjekt, který byl během 60 dnů od screeningové návštěvy (návštěva 1) vystaven jakémukoli jinému experimentálnímu činidlu (použití mimo označení nebo výzkumné). Biologická činidla mohou potřebovat další čas na vymytí a budou vyhodnocena sponzorem případ od případu.
21. Subjekt s již existujícími protilátkami proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) třídy I nebo třídy II namířenými proti Q-Cells®, jak bylo stanoveno panelem reaktivní protilátky (PRA).
22. Alergie na studovanou léčbu nebo kteroukoli z jejích složek (např. slepičí vejce) nebo alergie na kterýkoli ze současně podávaných imunosupresiv nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
23. Subjekt s jakýmkoli zdravotním stavem nebo užívajícím souběžnou medikaci, která by kontraindikovala použití takrolimu, mykofenolát mofetilu nebo prednisonu, jak stanovil zkoušející.
24. Subjekt podstoupil transplantaci kmenových buněk (včetně transplantací T-buněk nebo kostní dřeně) kdykoli před studií (v USA nebo mimo ně).
25. Subjekt s prokázanou hlubokou žilní trombózou (DVT) podle žilního ultrazvuku nebo jakýmkoliv předchozím důkazem hluboké žilní trombózy.
26. Subjekt má nedávnou (1 rok) nebo opakující se anamnézu gastrointestinálního krvácení nebo peptického vředu nebo je v aktivní léčbě, aby se zabránilo recidivě.
27. Subjekt s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace při screeningu méně než 60 ml/min/1,73 m2.
28. Subjekty s dědičným deficitem hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy (HGPRT), jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom.
29. Očkování živým virem do 6 týdnů od screeningu.
30. Anamnéza nebo důkaz oční neuritidy.
31. Jakýkoli důvod podle úsudku vyšetřovatele, který by způsobil, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto hodnocení.