Studio per indagare sulla sicurezza del trapianto di cellule progenitrici ristrette gliali umane in soggetti con mielite trasversa

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione a raccogliere e utilizzare informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia.
2. Vivi a una distanza ragionevole dal centro o disponi di un meccanismo affidabile per raggiungere il centro.
3. Avere un caregiver disposto/in grado di assistere nel trasporto e nell'assistenza richiesti dalla partecipazione allo studio.
4. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) il giorno della visita di screening.
5. Al soggetto è stata diagnosticata la MT idiopatica negli ultimi 120 mesi in accordo con il Transverse Myelitis Consortium Working Group (2002).
6. Il soggetto ha una risonanza magnetica con un singolo fuoco di iperintensità T2 che è da 4 a 10 cm di lunghezza se non si vede alcun potenziamento post-contrasto, o una lesione post-contrasto a fuoco singolo T1 da 4 a 10 cm, con la sua estensione più rostrale pari o inferiore a C8 livello del miotomo/dermatomo.
7. Il soggetto ha un test NMO IgG (anti-AQP4) negativo in due punti temporali separati, separati da almeno 6 mesi.
8. Il soggetto ha una risonanza magnetica cerebrale non coerente con la sclerosi multipla o altre malattie autoimmuni o demielinizzanti.
9. Il soggetto ha più di 12 mesi dall'insorgenza della MT.
10. Il soggetto ha una classificazione ASIA A.
11. I deficit neurologici del soggetto correlati alla MT sono rimasti stabili per almeno 3 mesi.
12. Il soggetto è in grado dal punto di vista medico di sottoporsi alle procedure dello studio e fisicamente in grado di aderire al programma delle visite al momento dell'ingresso nello studio.
13. Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo durante il Periodo di Screening e alla Visita Preoperatoria.
14. Maschi e femmine accetteranno di praticare un efficace controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio e fino a un anno dopo.

Criteri di esclusione:

1. Non sono stati praticamente esclusi soggetti con cause di debolezza, perdita sensoriale e/o disfunzione autonomica diverse dalla MT.
2. Soggetto con compromissione cognitiva significativa, demenza clinica o grave malattia psichiatrica tra cui psicosi, malattia bipolare, depressione maggiore, come determinato dal DSM-V.
3. Soggetto con diagnosi di malattia neurodegenerativa (ad es. SLA, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer).
4. Soggetto affetto da condizioni mediche che compromettono la funzione nervosa o muscolare (ad esempio, neuropatia periferica notevole, malattia muscolare metabolica) o qualsiasi malattia o condizione che possa compromettere la funzione neuromuscolare del soggetto o compromettere l'adeguata valutazione della funzione del soggetto (ad esempio, grave artrosi).
5. Soggetti con una storia clinicamente significativa di tumore maligno o malattia infettiva cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina, endocrina, ematologica o attiva o altra malattia clinicamente significativa che potrebbe renderli a rischio inaccettabile di intervento chirurgico o che potrebbe impedire loro di completare la durata prevista del processo.
6. Storia di chirurgia della colonna vertebrale o variazione anatomica incompatibile con la via di somministrazione (come determinato dal neurochirurgo).
7. Grave stenosi spinale o compressione del midollo che causa mielopatia.
8. Vuoti di flusso anormali sulla superficie del midollo spinale indicativi di malformazione artero-venosa (AVM) o evidenza di una causa vascolare di una mielopatia (ad esempio, infarto dell'arteria spinale).
9. Qualsiasi evidenza di malignità del SNC o lesioni del SNC clinicamente significative come definito da studi di imaging del SNC (MRI del cervello e del midollo spinale).
10. Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 180 mmHg e/o pressione diastolica > 110 mmHg).
11. Qualsiasi storia di eventi trombotici o embolici.
12. Qualsiasi condizione medica scarsamente controllata che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito e/o del chirurgo, aumenta il rischio di intervento chirurgico a un livello inaccettabile dal punto di vista medico.
13. Soggetti che non possono sottoporsi a esame RM a causa di qualsiasi controindicazione alla procedura, inclusa la presenza di un pacemaker, di un defibrillatore impiantato o di altri dispositivi elettronici o metallici impiantati, o che sono stati o potrebbero essere stati esposti a frammenti di metallo, o per qualsiasi motivo il soggetto non può sottoporsi regolarmente a una risonanza magnetica per la durata del processo.
14. - Soggetto con valori di laboratorio clinici anomali clinicamente significativi, come determinato dallo Sperimentatore alla visita di screening (Visita 1).
15. Soggetto che è immunocompromesso (da agente terapeutico o malattia) o che presenta una condizione controindicata al trattamento con agenti immunosoppressori (ad es. Tubercolosi, infezione latente) come determinato dall'anamnesi o dai test. Qualsiasi soggetto con un'infezione in corso fino a quando non sia stato adeguatamente trattato e si ritenga risolto.
16. Soggetto con valore di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3,0 volte il limite superiore del normale alla visita di screening (Visita 1).
17. Soggetto con diabete o HgbA1c > 6,5
18. Soggetto con una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 1 anno dalla visita di screening (Visita 1), secondo i criteri del DSM-V.
19. È improbabile che il soggetto soddisfi i requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
20. Soggetto che è stato esposto a qualsiasi altro agente sperimentale (uso off-label o sperimentale) entro 60 giorni dalla visita di screening (Visita 1). Gli agenti biologici potrebbero richiedere più tempo per il lavaggio e saranno valutati dallo Sponsor caso per caso.
21. Soggetto con anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) di classe I o classe II preesistenti diretti contro Q-Cells®, come determinato dal test dell'anticorpo reattivo del pannello (PRA).
22. Allergia al trattamento in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti (ad es. Uova di gallina) o allergia a uno qualsiasi degli immunosoppressori co-somministrati o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
23. Soggetto con qualsiasi condizione medica o che utilizza farmaci concomitanti che potrebbero controindicare l'uso di tacrolimus, micofenolato mofetile o prednisone come determinato dall'investigatore.
24. - Il soggetto è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali (inclusi trapianti di cellule T o di midollo osseo) in qualsiasi momento prima dello studio (all'interno o all'esterno degli Stati Uniti).
25. Soggetto con evidenza di trombosi venosa profonda (TVP) mediante ecografia venosa o qualsiasi precedente evidenza di TVP.
26. - Il soggetto ha una storia recente (1 anno) o ricorrente di emorragia gastrointestinale o ulcera peptica o è in trattamento attivo per prevenire le recidive.
27. Soggetto con velocità di filtrazione glomerulare stimata allo screening inferiore a 60 ml/min/1,73 m2.
28. Soggetti con deficit ereditario di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT) come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller.
29. Vaccinazione con virus vivo entro 6 settimane dallo screening.
30. Storia o evidenza di neurite ottica.
31. Qualsiasi motivo, a giudizio dell'investigatore, che renderebbe il soggetto inadatto all'ingresso in questo processo.