Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mutace genu SRSF2 u pacientů s t-MDS/AML

17. května 2020 aktualizováno: Zeinab Albadry Mohammed Zahran

Mutace genu SRSF2 u pacientů s myelodysplastickými syndromy souvisejícími s léčbou / akutní myeloidní leukémií

  • Detekce mutace genu SRSF2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u dvou typů t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO.
  • Asociace mezi mutací genu SRSF2 a přítomností dalších cytogenetických abnormalit u dvou typů t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO, např. (Ztráta chromozomu 7 nebo del(7q), del(5q), izochromozomu 17q, rekurentní vyvážené chromozomální translokace zahrnující chromozomální segmenty 11q23 (KMT2A, dříve nazývané MLL) nebo 21q22.1 (RUNX1) a PML-RARA).
  • Vztah mezi mutací genu SRSF2 a kumulativní dávkou, intenzitou dávky, dobou expozice a prognostickými kritérii (přežití bez onemocnění, celkové přežití a průběh onemocnění).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Myeloidní novotvary související s léčbou (t-MN) jsou skupinou hematologických onemocnění, která vznikají po chemoterapii a/nebo radiační terapii pro předchozí rakovinu nebo vzácně autoimunitní onemocnění.

Revidovaná klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 definuje t-MN jako podskupinu akutní myeloidní leukémie (AML) zahrnující myelodysplastický syndrom (t-MDS), akutní myeloidní leukémii (t-AML) a myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (t- MDS/MPN).

Byly rozpoznány dvě formy t-MN. Alkylační činidlo/radiace související t-MN se obvykle objevuje za 4 až 7 let, což je často spojeno s nevyváženými chromozomálními abnormalitami zahrnujícími chromozomy 5 a/nebo 7, stejně jako mutacemi nebo ztrátou TP53 (nádorový protein 53).

Naproti tomu kombinace různých t-MN souvisejících s inhibitorem topoizomerázy II je spojena s vysokým výskytem rekurentních balancovaných translokací zahrnujících chromozomální segmenty 11q23 (KMT2A), 21q22 (RUNX1) a PML-RARA [1].

T-MN jsou charakterizovány podskupinou molekulárních mutací včetně SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, STAG2 a TP53.

RNA sestřih je proces, který produkuje zralé mRNA vyříznutím intronů a sestřihem exonů z pre-messenger RNA. Mutace spliceosomu indukují abnormálně sestřižené druhy mRNA a kompromitují hematopoézu.

Jedním z potenciálních kandidátních genů zahrnutých v dráze sestřihu RNA je serinový a arginin bohatý sestřihový faktor 2 (SRSF2). SRSF2, umístěný na chromozomu 17q25.1, a hraje roli v prevenci přeskočení exonu, což potvrzuje přesnost sestřihu a reguluje alternativní sestřih pre-mRNA. Mnoho studií již uvedlo potenciální prognostickou hodnotu mutací SRSF2, které mají nepříznivý prognostický dopad na přežití a progresi onemocnění.

Somatické mutace nedávno identifikované u pacientů s de novo AML a MDS, jako jsou epigenetické regulátory, spliceosomový aparát a SETBP1, jsou vzácné, s výjimkou SRSF2.

Mutace TP53 byly spojeny s výskytem cytogenetických abnormalit a špatnou odpovědí na chemoterapii, které jsou typické pro t-MN.

Na druhé straně několik studií ukázalo, že přítomnost abnormality isochromozomu 17q i(17q) je spojena s divokým typem TP53 a mutacemi v SETBP1 a SRSF2.

Také somatická ztráta jedné kopie dlouhého raménka chromozomu 7 del(7q) je spojena s nepříznivou prognózou a může se vyskytovat společně s mutací SRSF2 u pacientů s MDS a AML.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
139

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Egypt
      • Assiut, Egypt, 71515
        • assiut
      • Assiut, Egypt, 71515
        • Zeinab Albadry Mohammed Zahran

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Případy diagnostikované s terapií související s MDS/AML byly přijaty na oddělení klinické patologie v institutu pro rakovinu v jižním Egyptě a univerzitní nemocnici Assiut.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s myelodysplastickými syndromy (MDS), kteří splňují kritéria WHO.
  • Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří splňují kritéria WHO.
  • Pacienti musí zahájit léčbu (cytotoxická činidla a/nebo ionizující radioterapii) před zahájením studie s dokumentovanou anamnézou benigního nebo maligního stavu, kvůli kterému byli léčeni před diagnózou MDS nebo AML.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesplňují kritéria WHO pro diagnostiku MDS a AML.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
AML
případy s denovo AML a t-AML
Diagnostický test: PCR a cytogenetika
detekce mutace genu SRSF2 a cytogenetické studie
MDS
případy s denovo MDS a t-MDS
Diagnostický test: PCR a cytogenetika
detekce mutace genu SRSF2 a cytogenetické studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detekce mutace genu SRSF2 v t-MDS/AML.
Časové okno: asi 2 roky
Zjistěte mutaci genu SRSF2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) ve dvou typech t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO.
asi 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cytogenetická analýza (FISH) pacienta s t-MDS/AML.
Časové okno: asi 2 roky

Cytogenetická analýza (FISH), např. (Ztráta chromozomu 7 nebo del(7q), del(5q), lsochromozomu 17q, rekurentní vyvážené chromozomální translokace zahrnující chromozomální segmenty 11q23 (KMT2A, dříve nazývané MLL) nebo 21q22.1 (RUNX1) a PML-RARA) ve dvou typy t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO.

.
asi 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Zeinab Albadry Mohammed Zahran

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Zeinab Abdel-Aal Jad Elrab, Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
  • Vrchní vyšetřovatel: Sahar Abdullah El-Gammal, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
  • Vrchní vyšetřovatel: Madleen Adel Attia, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
29. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
29. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SRSF2 mutation in t-MDS/AML

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení