Mutace genu SRSF2 u pacientů s t-MDS/AML
Mutace genu SRSF2 u pacientů s myelodysplastickými syndromy souvisejícími s léčbou / akutní myeloidní leukémií
- Detekce mutace genu SRSF2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u dvou typů t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO.
- Asociace mezi mutací genu SRSF2 a přítomností dalších cytogenetických abnormalit u dvou typů t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO, např. (Ztráta chromozomu 7 nebo del(7q), del(5q), izochromozomu 17q, rekurentní vyvážené chromozomální translokace zahrnující chromozomální segmenty 11q23 (KMT2A, dříve nazývané MLL) nebo 21q22.1 (RUNX1) a PML-RARA).
- Vztah mezi mutací genu SRSF2 a kumulativní dávkou, intenzitou dávky, dobou expozice a prognostickými kritérii (přežití bez onemocnění, celkové přežití a průběh onemocnění).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Myeloidní novotvary související s léčbou (t-MN) jsou skupinou hematologických onemocnění, která vznikají po chemoterapii a/nebo radiační terapii pro předchozí rakovinu nebo vzácně autoimunitní onemocnění.
Revidovaná klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 definuje t-MN jako podskupinu akutní myeloidní leukémie (AML) zahrnující myelodysplastický syndrom (t-MDS), akutní myeloidní leukémii (t-AML) a myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (t- MDS/MPN).
Byly rozpoznány dvě formy t-MN. Alkylační činidlo/radiace související t-MN se obvykle objevuje za 4 až 7 let, což je často spojeno s nevyváženými chromozomálními abnormalitami zahrnujícími chromozomy 5 a/nebo 7, stejně jako mutacemi nebo ztrátou TP53 (nádorový protein 53).
Naproti tomu kombinace různých t-MN souvisejících s inhibitorem topoizomerázy II je spojena s vysokým výskytem rekurentních balancovaných translokací zahrnujících chromozomální segmenty 11q23 (KMT2A), 21q22 (RUNX1) a PML-RARA [1].
T-MN jsou charakterizovány podskupinou molekulárních mutací včetně SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, STAG2 a TP53.
RNA sestřih je proces, který produkuje zralé mRNA vyříznutím intronů a sestřihem exonů z pre-messenger RNA. Mutace spliceosomu indukují abnormálně sestřižené druhy mRNA a kompromitují hematopoézu.
Jedním z potenciálních kandidátních genů zahrnutých v dráze sestřihu RNA je serinový a arginin bohatý sestřihový faktor 2 (SRSF2). SRSF2, umístěný na chromozomu 17q25.1, a hraje roli v prevenci přeskočení exonu, což potvrzuje přesnost sestřihu a reguluje alternativní sestřih pre-mRNA. Mnoho studií již uvedlo potenciální prognostickou hodnotu mutací SRSF2, které mají nepříznivý prognostický dopad na přežití a progresi onemocnění.
Somatické mutace nedávno identifikované u pacientů s de novo AML a MDS, jako jsou epigenetické regulátory, spliceosomový aparát a SETBP1, jsou vzácné, s výjimkou SRSF2.
Mutace TP53 byly spojeny s výskytem cytogenetických abnormalit a špatnou odpovědí na chemoterapii, které jsou typické pro t-MN.
Na druhé straně několik studií ukázalo, že přítomnost abnormality isochromozomu 17q i(17q) je spojena s divokým typem TP53 a mutacemi v SETBP1 a SRSF2.
Také somatická ztráta jedné kopie dlouhého raménka chromozomu 7 del(7q) je spojena s nepříznivou prognózou a může se vyskytovat společně s mutací SRSF2 u pacientů s MDS a AML.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Assiut, Egypt, 71515
- assiut
-
Assiut, Egypt, 71515
- Zeinab Albadry Mohammed Zahran
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s myelodysplastickými syndromy (MDS), kteří splňují kritéria WHO.
- Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří splňují kritéria WHO.
- Pacienti musí zahájit léčbu (cytotoxická činidla a/nebo ionizující radioterapii) před zahájením studie s dokumentovanou anamnézou benigního nebo maligního stavu, kvůli kterému byli léčeni před diagnózou MDS nebo AML.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nesplňují kritéria WHO pro diagnostiku MDS a AML.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
AML
případy s denovo AML a t-AML
|
detekce mutace genu SRSF2 a cytogenetické studie
|
|
MDS
případy s denovo MDS a t-MDS
|
detekce mutace genu SRSF2 a cytogenetické studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce mutace genu SRSF2 v t-MDS/AML.
Časové okno: asi 2 roky
|
Zjistěte mutaci genu SRSF2 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) ve dvou typech t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO.
|
asi 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cytogenetická analýza (FISH) pacienta s t-MDS/AML.
Časové okno: asi 2 roky
|
Cytogenetická analýza (FISH), např. (Ztráta chromozomu 7 nebo del(7q), del(5q), lsochromozomu 17q, rekurentní vyvážené chromozomální translokace zahrnující chromozomální segmenty 11q23 (KMT2A, dříve nazývané MLL) nebo 21q22.1 (RUNX1) a PML-RARA) ve dvou typy t-MDS/AML, které jsou uznávány v klasifikaci WHO. . |
asi 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zeinab Abdel-Aal Jad Elrab, Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
- Vrchní vyšetřovatel: Sahar Abdullah El-Gammal, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
- Vrchní vyšetřovatel: Madleen Adel Attia, Assistant Professor, Clinical pathology Department, Faculty of Medicine, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Fianchi L, Criscuolo M, Fabiani E, Falconi G, Maraglino AME, Voso MT, Pagano L. Therapy-related myeloid neoplasms: clinical perspectives. Onco Targets Ther. 2018 Sep 17;11:5909-5915. doi: 10.2147/OTT.S101333. eCollection 2018.
- Sella T, Stone RM. The impact of new drugs for breast and ovarian cancer on the occurrence of therapy-related myeloid neoplasms: Understanding the baseline incidence. Gynecol Oncol. 2018 Nov;151(2):187-189. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.013. No abstract available.
- Hoskins AA, Moore MJ. The spliceosome: a flexible, reversible macromolecular machine. Trends Biochem Sci. 2012 May;37(5):179-88. doi: 10.1016/j.tibs.2012.02.009. Epub 2012 Apr 3.
- Boultwood J, Dolatshad H, Varanasi SS, Yip BH, Pellagatti A. The role of splicing factor mutations in the pathogenesis of the myelodysplastic syndromes. Adv Biol Regul. 2014 Jan;54:153-61. doi: 10.1016/j.jbior.2013.09.005. Epub 2013 Sep 15.
- Maciejewski JP, Padgett RA. Defects in spliceosomal machinery: a new pathway of leukaemogenesis. Br J Haematol. 2012 Jul;158(2):165-173. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09158.x. Epub 2012 May 18.
- Armstrong RN, Steeples V, Singh S, Sanchi A, Boultwood J, Pellagatti A. Splicing factor mutations in the myelodysplastic syndromes: target genes and therapeutic approaches. Adv Biol Regul. 2018 Jan;67:13-29. doi: 10.1016/j.jbior.2017.09.008. Epub 2017 Sep 22.
- Fabiani E, Falconi G, Fianchi L, Criscuolo M, Ottone T, Cicconi L, Hohaus S, Sica S, Postorino M, Neri A, Lionetti M, Leone G, Lo-Coco F, Voso MT. Clonal evolution in therapy-related neoplasms. Oncotarget. 2017 Feb 14;8(7):12031-12040. doi: 10.18632/oncotarget.14509.
- Visconte V, Tabarroki A, Zhang L, Hasrouni E, Gerace C, Frum R, Ai J, Advani AS, Duong HK, Kalaycio M, Saunthararajah Y, Sekeres MA, His ED, Shetty S, Rogers HJ, Tiu RV. Clinicopathologic and molecular characterization of myeloid neoplasms harboring isochromosome 17(q10). Am J Hematol. 2014 Aug;89(8):862. doi: 10.1002/ajh.23755. Epub 2014 May 16. No abstract available.
- Meggendorfer M, Bacher U, Alpermann T, Haferlach C, Kern W, Gambacorti-Passerini C, Haferlach T, Schnittger S. SETBP1 mutations occur in 9% of MDS/MPN and in 4% of MPN cases and are strongly associated with atypical CML, monosomy 7, isochromosome i(17)(q10), ASXL1 and CBL mutations. Leukemia. 2013 Sep;27(9):1852-60. doi: 10.1038/leu.2013.133. Epub 2013 Apr 30.
- Papapetrou EP. Patient-derived induced pluripotent stem cells in cancer research and precision oncology. Nat Med. 2016 Dec 6;22(12):1392-1401. doi: 10.1038/nm.4238. Erratum In: Nat Med. 2019 May;25(5):861.
- Kanagal-Shamanna R, Bueso-Ramos CE, Barkoh B, Lu G, Wang S, Garcia-Manero G, Vadhan-Raj S, Hoehn D, Medeiros LJ, Yin CC. Myeloid neoplasms with isolated isochromosome 17q represent a clinicopathologic entity associated with myelodysplastic/myeloproliferative features, a high risk of leukemic transformation, and wild-type TP53. Cancer. 2012 Jun 1;118(11):2879-88. doi: 10.1002/cncr.26537. Epub 2011 Oct 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRSF2 mutation in t-MDS/AML
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .