Prevence akutního poškození ledvin (AKI) u dětských pacientů (AKI)

Srdeční paliativní/korekční operace u dětských pacientů zahrnují významné riziko morbidity a mortality. Funkce ledvin je u těchto dětí často ovlivněna kardiochirurgickým výkonem. Studie identifikují incidenci akutního poškození ledvin (AKI) na přibližně 54 %, když je definována sérovými biomarkery (např. sérový kreatinin) a kritéria výdeje moči. Potřeba renální substituční terapie (RRT) u novorozenců a kojenců po kardiochirurgických operacích se v literatuře uvádí jako 2 % až 17 %. Existuje několik hlášených rizikových faktorů pro rozvoj AKI v této populaci. Jedná se o složitost základního srdečního onemocnění a chirurgického výkonu, trvání kardiopulmonálního bypassu, funkční jednokomorové srdeční onemocnění, oběhovou zástavu a syndrom nízkého srdečního výdeje v pooperačním období. AKI může způsobit zhoršení přetížení tekutinami, ohrožující ventilaci a funkci plic, predispozici k ohromujícím infekcím a zánětlivý stav zprostředkovaný cytokiny. Přítomnost AKI významně zvyšuje mortalitu, která je spojena s kardiochirurgickými výkony u těchto velmi mladých pacientů, v literatuře se uvádí až 79 %. Několik zpráv naznačovalo, že včasná intervence s AKI pomocí renální substituční terapie (RRT) může zlepšit mortalitu pacientů. U této vysoce rizikové populace nebyly hlášeny úspěšné strategie prevence AKI.

Bylo prokázáno, že adenosin reguluje renální oběh a metabolismus. Je produktem rozkladu metabolismu adenosintrifosfátu/adenosindifosfátu (ATP/ADP) a akumuluje se v AKI. Na počátku se mohou sotva detekovatelné hladiny adenosinu v renálním parenchymu po ischemickém záchvatu zvýšit 10-100krát. Jedná se o typických sedm transmembránových domén s navázaným G-proteinem na intracelulárním konci. Adenosinové receptory jsou umístěny všudypřítomně v mnoha tkáních. Adenosin působí jako vazodilatátor ve všech ostatních tkáních kromě renálního parenchymu. Interakce AT-II s adenosinem převádí adenosin na vazokonstriktor v renální mikrovaskulatuře. Adenosin působí na receptory A1 (A1 R) v aferentních arteriolách, což způsobuje snížení glomerulárního průtoku krve a rychlost glomerulární filtrace (GFR), stejně jako stimulaci uvolňování reninu z parenchymu ledvin. Adenosin hraje důležitou roli při vytváření vazokonstrikční odpovědi v renální vaskulatuře na hypoxii a ischemii. Včasné intervence blokováním působení adenosinu na A1R mohou obnovit glomerulární průtok krve a obnovit GFR.

Zdůvodnění studie je, že Aminofylin a Theofylin jsou kompetitivními neselektivními inhibitory adenosinu. Proto, i když infuze aminofylinu (iv) nemá žádný vliv na rychlost průtoku krve ledvinami na začátku, může zlepšit snížení rychlosti průtoku krve ledvinami po infuzi adenosinu. Tato vlastnost může zlepšit funkci ledvin, když hlavní mechanismus inzultu vyvolává vazokonstrikci. Jak časné, tak pozdní podání aminofylinu chrání renální funkce po ischemicko-reperfuzním poškození u potkanů. Bylo také hlášeno, že aminofylin úspěšně zvrátil novorozenecké selhání ledvin, zabránil selhání ledvin při perinatální asfyxii a zvrátil akutní poškození ledvin sekundární k nefropatii vyvolané kalcineurinem. Teofylin i aminofylin byly použity k profylaxi renálního poškození během aorto-koronárního bypassu u dospělých a výsledky nebyly konzistentní pro pozitivní ani negativní účinek. Nebyly hlášeny žádné studie o účinku aminofylinu nebo teofylinu na prevenci nebo zmírnění akutního poškození ledvin u dětí s vrozenými srdečními vadami procházejícími kardiochirurgickým výkonem.

Kromě toho zkoumáme složky biosyntézy serotoninu, abychom určili, zda tyto hladiny mohou působit jako markery akutního poškození ledvin u dětských pacientů podstupujících otevřenou operaci srdce.