Protilátka proti programované smrti-1 (PD-1) v kombinaci s chemoradioterapií u vysoce rizikového recidivujícího karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikováno jako lokální recidiva ± regionální recidiva po ≥1 roce radikální léčby;
• Nevhodné pro chirurgii;
• Nově histologická diagnostika NPC (WHO II/III);
• Klinické stadium rII-IVa (AJCC/UICC 8.);
• ECOG 0-1 bod;
• PRANCIS skóre > 252 bodů;
• Žádná léčba rNPC, jako je radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo bioterapie;
• Žádné kontraindikace imunoterapie nebo chemoradioterapie;
• Adekvátní funkce kostní dřeně: počet WBC ≥ 3×10E9/L, počet NE ≥ 1,5×10E9/L, HGB ≥ 90g/L, počet PLT ≥ 100×10E9/L;
• Přiměřená funkce jater: ALT/AST ≤ 2,5×ULN, TBIL ≤ 2,0×ULN;
• Přiměřená funkce ledvin: BUN/CRE ≤ 1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
• Během léčby a dva měsíce po ní užívejte účinnou antikoncepci;
• Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Mít recidivu s lokální nekrózou;
• mají pozdní toxicitu ≥G3, kromě kůže, podkoží nebo sliznice;
• Nevysvětlitelná horečka > 38,5 ℃, kromě nádorové horečky;
• Léčeno ≥ 5 dnů antibiotiky jeden měsíc před zařazením;
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění (např. uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, vaskulitida, hypertyreóza a astma vyžadující bronchodilatační léčbu);
• Mít v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidě B (HBV-DNA ≥10E3kopírů/ml) nebo viru hepatitidy C (HCV);
• dříve léčeni protilátkou PD-1 nebo jinou imunoterapií dráhy PD-1/PD-L1;
• mít 3. nebo 4. třídu New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu do 1 roku nebo klinicky významnou arytmii, která vyžaduje léčbu;
• mají známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu studované terapie;
• Těhotné nebo kojící;
• Předchozí malignita kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy;
• obdržet živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie Má psychiatrické poruchy užívání drog nebo látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
• Jakýkoli jiný stav, včetně duševní choroby nebo domácích/sociálních faktorů, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušují interpretaci výsledků.