Farmakokinetika a farmakodynamika Vicagrelu u zdravých dospělých jedinců s různými CYP2C19

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu před zkouškou a plné pochopení obsahu experimentu, procesu a možných nežádoucích reakcí;
• Subjekty se schopností a dodržováním zkušebního protokolu;
• Subjekty (včetně partnerů) dobrovolně užívají účinná antikoncepční opatření od screeningu až po poslední podání studovaného léku do 6 měsíců;
• Muži a ženy ve věku 18-45 let, pohlaví je neomezené (včetně 18 a 45 let);
• Hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg a BMI v rozmezí od 18 do 28 kg/m2 (včetně kritických hodnot);
• Fyzikální vyšetření, normální nebo abnormální vitální funkce nemají klinický význam (referenční rozmezí vitálních funkcí: systolický krevní tlak 90-150 mmHg, diastolický krevní tlak 50-95 mmHg, puls 50-110 tepů/min, tělesná teplota 35,5-37,2 °C);
• rychlí metabolizátoři CYP2C19 (CYP2C19*1/*1) nebo střední metabolizátoři (CYP2C19*1/*2, CYP2C19*1/*3) nebo pomalí metabolizátoři (CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/* 3, CYP2C19 *3/*3).

Kritéria vyloučení:

• více než 5 cigaret denně 3 měsíce před soudem;
• Alergie nebo alergie na lék v anamnéze (dva nebo více léků nebo potravinové alergie);
• Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihovin nebo 100 ml vína);
• Darujte krev nebo masivní ztrátu krve (> 450 ml) během 3 měsíců před formálním screeningem;
• Vezměte jakýkoli lék, který mění aktivitu CYP450, během 28 dnů před formálním screeningem;
• Vezměte si jakýkoli předpis, bez předpisu, jakýkoli vitaminový nebo rostlinný lék do 14 dnů od formálního screeningu;
• Během 2 týdnů před formálním screeningem vezměte speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu atd.), nebo se snažte cvičit, případně jiné faktory ovlivňující vstřebávání, distribuci, metabolismus, vylučování atd.;
• Užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, P-gp nebo Bcrp V současné době, jako je itrakonazol, ketokonazol nebo dronedaron;
• Nedávno došlo k velkým změnám ve stravovacích nebo cvičebních návycích;
• Užívání jiných výzkumných léků nebo účast na klinických studiích do 3 měsíců před užitím zkoumaného léku;
• Dysfagie nebo jakékoli gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiva v anamnéze;
• Máte jakékoli onemocnění, které zvyšuje riziko krvácení, jako je akutní gastritida, žaludeční a dvanáctníkové vředy, trombocytopenická purpura, hemofilie atd.;
• Abnormality EKG mají klinický význam;
• Ženy jsou v laktaci nebo mají pozitivní těhotenský test;
• Klinické laboratorní abnormality mají klinický význam nebo jiné klinicky významné abnormality (včetně, aniž by byl výčet omezující, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, nervových, krevních, endokrinních, nádorových, plicních, imunitních, mentálních nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění);
• Infekční onemocnění (dva páry hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, HIV, protilátky proti Treponema pallidum) mají pozitivní výsledky;
• Akutní onemocnění nebo souběžná medikace od screeningu po studii;
• Užívání čokolády, jakéhokoli jídla nebo nápoje s kofeinem nebo bohatým na žloutenku do 48 hodin před užitím studovaného léku;
• Jakýkoli alkoholický produkt nebo dechová zkouška na alkohol pozitivní do 24 hodin před užitím zkoumaného léku;
• Test na drogy v moči (morfium, marihuana) je pozitivní;
• Vyšetřovatel se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro účast v testu.