Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Apelin jako potenciální léčba chronického onemocnění ledvin (AlPaCKa)

25. ledna 2023 aktualizováno: University of Edinburgh

Apelin jako potenciální léčba chronického onemocnění ledvin: Studie AlPaCKa

Chronické onemocnění ledvin (CKD) postihuje 8–16 % světové populace a je nezávisle spojeno s kardiovaskulárním onemocněním (CVD). S klesající funkcí ledvin se zvyšuje míra závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod, kardiovaskulární mortalita a mortalita ze všech příčin. Kromě hypertenze je pro CKD charakteristická zvýšená arteriální tuhost, marker rizika KVO a nezávislý prediktor mortality u pacientů s CKD. Endotel je důležitým regulátorem arteriální tuhosti a endoteliální dysfunkce je rysem CKD a prediktorem CVD. Současná léčba CKD je omezená a jejím cílem je snížit krevní tlak a proteinurii pomocí inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB). U mnoha pacientů však stále progreduje do konečného stadia renálního selhání a často tito pacienti umírají na následky KVO.

Nový peptid, apelin, je navržen jako potenciální léčba CKD s dalšími kardiovaskulárními přínosy. Vyšetřovatelé studie AlPaCKa provedou studie průtoku krve v předloktí a renální clearance u 25 pacientů s CKD a 25 odpovídajících zdravých dobrovolníků, aby určili účinky apelinu na kardiovaskulární a renální parametry. Doufáme, že apelin bude potvrzen jako potenciální budoucí léčba CKD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Apeliny jsou rodinou peptidů, jejichž nejhojnější izoformou je [Pyr1]apelin-13. To se váže na jediný receptor spojený s G proteinem známý jako 'APJ', který je široce exprimován zejména v endotelu a kardiomyocytech. Apelin je nejsilnější inotropní látka, která byla dosud objevena, a infuze apelinu zdravým lidem vede k vazodilataci závislé na endotelu a snížení krevního tlaku. Vzhledem ke svým vazodilatačním a inotropním účinkům je apelin zkoumán jako nová terapie srdečního selhání a plicní arteriální hypertenze, což jsou oba znaky CKD. Systém apelin/APJ je široce exprimován v lidských ledvinách (endotel, buňky hladkého svalstva, glomeruly) s převahou v ledvinové dřeni. Je známo, že hraje roli v homeostáze tekutin a infuze apelinu u hlodavců vede k diuréze závislé na dávce, ale je obtížné rozlišit, do jaké míry je to způsobeno vazodilatací ledvin oproti přímému tubulárnímu účinku. Bylo však prokázáno, že apelin působí proti antidiuretickému účinku vazopresinu na tubulární úrovni. Důkazy proto naznačují, že apelin by mohl mít další kardioprotektivní účinky u CKD a mohl by podporovat natriurézu a diurézu. Dosud neexistují žádné klinické studie účinků apelinu v ledvinách na zdraví nebo CKD nebo jeho vlivu na systémovou hemodynamiku u CKD.

25 pacientů s CKD a 25 odpovídajících zdravých dobrovolníků podstoupí studie průtoku krve na předloktí s acetylcholinem, nitroprusidem sodným a apelinem, aby se určily lokální hemodynamické účinky apelinu u CKD, konkrétně účinky na endoteliální funkci. Stejní jedinci poté dokončí dvě studie renální clearance během systémové infuze apelinu/placeba (randomizované a dvojitě zaslepené), standardními technikami renálního para-aminohippurátu a inulinové clearance. Vzorky krve a moči budou odebírány každých 30 minut. To umožní prokázat účinky apelinu na renální funkce, renální průtok krve, proteinurii, natriurézu a diurézu. Kardiovaskulární účinky budou určeny měřením systémové bioimpedance a rychlosti pulzní vlny. Tato studie si klade za cíl otevřít novou oblast klinického výzkumu s apelinem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
46

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Fiona Chapman, MBChB
  • Telefonní číslo: 0131 242 3326
  • E-mail: fchapman@ed.ac.uk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Clinical Research Centre, Western General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí > 18 let
  • Stabilní, nediabetické chronické onemocnění ledvin stadia 1 - 4, jak je definováno klasifikací Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) >15 ml/min/1,73 m2)
  • Klinicky optimalizováno na inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu / blokátor angiotenzinového receptoru nebo na tyto látky netolerující.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let
  • Diabetes mellitus
  • Zjevné kardiovaskulární onemocnění
  • Krevní tlak >160/100 mmHg
  • Odhadovaná GFR <15 ml/min/1,73 m2
  • Příjemci transplantace ledvin
  • Pacienti na hemodialýze / peritoneální dialýze
  • Sérový albumin <30g/l
  • Pacienti léčení tolvaptanem pro polycystické onemocnění ledvin
  • Pacienti, kteří nejsou zdravotně způsobilí k účasti na studijních návštěvách
  • Pacienti bez duševní kapacity nebo ochoty poskytnout informovaný souhlas
  • Anamnéza mnohočetné a/nebo závažné alergické reakce na léky (včetně studovaných léků) nebo jídlo
  • Těhotné nebo kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Pacienti s chronickým onemocněním ledvin

Studie průtoku krve předloktí

- acetylcholin (7,5, 15, 30 mikrogramů/min), nitroprusid sodný (1, 2, 4 mikrogramy/min) a [Pyrl]apelin-13 (0,3, 1, 3, 10, 30, 100 nmol/min). Postupné dávky každé po dobu 8 minut s vymytím fyziologickým roztokem mezi léky.

Studie renální clearance

  • Dvě standardní studie clearance para-aminohippurátu (PAH) / iohexolu s infuzí buď apelinu nebo placeba každý den.
  • Dávka PAH / iohexol v závislosti na funkci ledvin. Kontinuální infuze trvající celkem 6,5 hodiny.
  • [[Pyr1]apelin-13 infuze: 1nmol/min a 30nmol/min, každá po dobu 30 minut.
Jiný: [Pyr]apelin-13
Infuze peptidu [Pyr]apelin-13
Aktivní komparátor: Zdraví dobrovolníci

Studie průtoku krve předloktí

- acetylcholin (7,5, 15, 30 mikrogramů/min), nitroprusid sodný (1, 2, 4 mikrogramy/min) a [Pyrl]apelin-13 (0,3, 1, 3, 10, 30, 100 nmol/min). Postupné dávky každé po dobu 8 minut s vymytím fyziologickým roztokem mezi léky.

Studie renální clearance

  • Dvě standardní studie clearance para-aminohippurátu (PAH) / iohexolu s infuzí buď apelinu nebo placeba každý den.
  • Dávka PAH / iohexol v závislosti na funkci ledvin. Kontinuální infuze trvající celkem 6,5 hodiny.
  • [Pyr1]apelin-13 infuze: 1nmol/min a 30nmol/min, každá po dobu 30 minut.
Jiný: [Pyr]apelin-13
Infuze peptidu [Pyr]apelin-13

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průtoku krve v předloktí
Časové okno: 1 hodina
Venózní okluzní pletysmografie
1 hodina
Změna průtoku krve ledvinami
Časové okno: 4 hodiny
Studie clearance para-aminohippurátu
4 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tuhosti tepen
Časové okno: 1 hodina
Měření rychlosti pulzní vlny
1 hodina
Změna natriurézy
Časové okno: 4 hodiny
Opatření pro vylučování sodíku v moči
4 hodiny
Změna diurézy
Časové okno: 4 hodiny
Zdarma měření čistoty vody
4 hodiny
Změna krevního tlaku
Časové okno: 4 hodiny
Monitorování krevního tlaku
4 hodiny
Změna proteinurie
Časové okno: 4 hodiny
Vylučování bílkovin močí
4 hodiny
Změna v chorioretinálních metrikách hodnocená pomocí optické koherentní tomografie (OCT
Časové okno: 4 hodiny
Optická koherenční tomografická měření
4 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Edinburgh

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Kidney Cancer UK

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Neeraj Dhaun, PhD, University of Edinburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. ledna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AC18094

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Žádná data ke sdílení

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení