Apelin come potenziale trattamento per la malattia renale cronica (AlPaCKa)

Le apeline sono una famiglia di peptidi la cui isoforma più abbondante è [Pyr1]apelin-13. Questo si lega a un singolo recettore accoppiato a proteine ​​G noto come "APJ", che è ampiamente espresso in particolare nell'endotelio e nei cardiomiociti. L'apelina è il più potente agente inotropo scoperto fino ad oggi e l'infusione di apelina in esseri umani sani porta alla vasodilatazione endotelio-dipendente e all'abbassamento della pressione arteriosa. Dati i suoi effetti vasodilatatori e inotropi, l'apelina viene studiata come nuova terapia per l'insufficienza cardiaca e l'ipertensione arteriosa polmonare, entrambe caratteristiche della malattia renale cronica. Il sistema apelina/APJ è ampiamente espresso nel rene umano (endotelio, cellule muscolari lisce, glomeruli) con una predominanza nel midollo renale. È riconosciuto che ha un ruolo nell'omeostasi dei fluidi e l'infusione di apelin nei roditori porta a una diuresi dose-dipendente, ma è difficile discriminare quanto di questo sia dovuto alla vasodilatazione renale rispetto a un effetto tubulare diretto. Tuttavia, è stato dimostrato che l'apelina contrasta l'effetto antidiuretico della vasopressina a livello tubulare. Le prove suggeriscono quindi che l'apelina potrebbe avere ulteriori effetti cardioprotettivi nella malattia renale cronica e potrebbe promuovere la natriuresi e la diuresi. Ad oggi non ci sono studi clinici sulle azioni dell'apelina nel rene in condizioni di salute o CKD, o sul suo effetto sull'emodinamica sistemica nella CKD.

Venticinque pazienti con CKD e 25 volontari sani abbinati saranno sottoposti a studi del flusso sanguigno dell'avambraccio con acetilcolina, nitroprussiato di sodio e apelina per determinare gli effetti emodinamici locali dell'apelina nella CKD, in particolare gli effetti sulla funzione endoteliale. Gli stessi soggetti completeranno quindi due studi sulla clearance renale durante l'infusione sistemica di apelina / placebo (randomizzati e in doppio cieco), mediante tecniche di clearance renale standard del para-aminoippurato e dell'inulina. I campioni di sangue e urina saranno raccolti ogni 30 minuti. Ciò consentirà di dimostrare gli effetti dell'apelina sulla funzionalità renale, sul flusso ematico renale, sulla proteinuria, sulla natriuresi e sulla diuresi. Gli effetti cardiovascolari saranno determinati mediante misure di bioimpedenza sistemica e velocità dell'onda del polso. Questo studio mira ad aprire una nuova area di ricerca clinica con apelin.