Injekce T lymfocytů transdukovaných specifickým T lymfocytárním receptorem (C-TCR055) u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena.

3. Pacienti musí splňovat následující kritéria:

   1. Histologicky potvrzený HCC
   2. Sérový AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh skóre ≤6
   4. BCLC stadium B a stadium C nebo stadium Ⅱa/Ⅱb a Ⅲa/Ⅲb definované čínskými směrnicemi pro rakovinu jater（2017）
   5. Klinicky potvrzená recidiva nebo progrese, pokud měl pacient dříve lokoregionální terapii
   6. Systémová terapie selhala HCC Subjekt: ti, kteří dostávali standardizovanou systémovou léčbu neresekabilního HCC a následně recidivovali/progredovali, nebo byli netolerovatelní nebo nebyli ochotni léčbu podstoupit. Systémová léčba první linie by měla být schválena v Číně (sorafenib, lenvastinib, režim chemoterapie obsahující platinu, regofinil)
   7. . Lokální léčba (včetně chirurgického zákroku, ablace, intervenční terapie, lokální radioterapie atd.) musí být ukončena minimálně 4 týdny před aferézou a nedochází k nezhojené ráně.
   8. Předchozí systémová terapie byla ukončena minimálně 2 týdny před aferézou.
4. Má alespoň 1 měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1.
5. Alela HLA-A 02:01 pozitivní.

6. Testy IHC exprese AFP v játrech:

   1. ≥20 % pozitivních nádorových buněk a ≤5 % pozitivních nenádorových tkání;
   2. sérový AFP ≥400 ng/ml a ≤5 % nenádorových tkání pozitivních.
7. ECOG skóre ≤ 1.
8. Očekávané přežití > 12 týdnů
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % (měřeno echokardiograficky).
10. Žádné aktivní plicní infekce, normální plicní funkce a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.

11. Laboratorní kritéria

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l
    2. Krevní destičky≥ 60x10^9/l
    3. Hemoglobin ≥ 90 g/l
    4. Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x ULN
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatinin ≤1,5×ULN
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Pokud má pacient předchozí infekci HBV, měl by pacient během období studie dostávat antivirovou léčbu podle pokynů pro léčbu a kopie HBV DNA by měly být pod detekčním limitem při screeningu.
13. Ženy v plodném věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní, všechny subjekty musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie.
14. Souhlaste s tím, že se během studijního období zdržíte alkoholu
15. Žádné kontraindikace pro aferézu
16. Aferéza byla přijata laboratoří a prošla QC

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze alergii na buněčné produkty.
2. Subjekt má v anamnéze transplantaci jater.
3. objem nádoru byl větší než 70 % jaterní tkáně
4. trombus karcinomu hlavní portální žíly
5. Střední až těžký ascites.
6. subjekty dostávaly jinou protinádorovou systémovou terapii kromě standardní systémové terapie. Nebo subjekty dostávaly inhibitory imunokontrolního bodu kratší než 6 týdnů nebo 2 poločasy léčiva.

7. Subjekt má jinou primární rakovinu kromě následujících:

   A. Nemelanom vyléčený excizí, jako je rakovina bazálních buněk kůže. B. Vyléčené in situ rakoviny, jako je rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu

8. Významné klinické gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před léčbou.
9. Subjekty s kostními metastázami nebo metastázami centrálního nervového systému nebo s jaterní encefalopatií, epilepsií, cerebrovaskulární příhodou a jinými onemocněními postiženými centrální nervovou soustavou.
10. Předchozí léčba terapií geneticky modifikovanými T lymfocyty nebo terapií kmenovými buňkami.
11. Nekontrolovaná aktivní infekce. Povolena jsou preventivní antibiotika, antivirotika a antimykotika.
12. Aktivní infekce virem hepatitidy. HCV RNA pozitivní.
13. Subjekty se syfilidou nebo jinými získanými vrozenými poruchami imunity, včetně, ale bez omezení, osob infikovaných HIV, systémového lupus erythematodes, psoriázy atd.
14. Subjekty se srdeční nedostatečností stupně III nebo IV podle klasifikačních kritérií NYHA.
15. Subjekty dostávaly systémové terapeutické dávky steroidů (s výjimkou nedávného nebo současného použití inhalačních steroidů) nebo jinou imunoterapii (jako je interleukin-interferon, thymosin atd.) během 2 týdnů před aferézou leukocytů.
16. Subjekty podstoupily radioterapii během 6 týdnů před aferézou leukocytů
17. Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo těhotné do 6 měsíců
18. Jakékoli jiné onemocnění, které může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky studie.