AFP-specifik T-celle-receptor-transduceret T-celle-injektion (C-TCR055) i uoperabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke.
2. Alder 18-70 år, mand eller kvinde.

3. Patienter skal opfylde følgende kriterier:

   1. Histologisk bekræftet HCC
   2. Serum AFP >200 ng/ml
   3. Child-Pugh score ≤6
   4. BCLC stadie B og stadie C eller stadie Ⅱa/Ⅱb og Ⅲa/Ⅲb defineret af Chinese Liver Cancer Guideline（2017）
   5. Klinisk bekræftet tilbagefald eller progression, hvis patienten tidligere har haft lokoregional terapi
   6. Systemisk terapi mislykkedes HCC Emne: dem, der modtog standardiseret systemisk behandling for uoperabel HCC og efterfølgende fik tilbagefald/fremskridt, eller var utålelige eller uvillige til at modtage behandling. Frontline systembehandling bør godkendes i Kina (sorafenib, lenvastinib, platinholdig kemoterapi, regofinil)
   7. . Lokal behandling (herunder kirurgi, ablation, interventionel terapi, lokal strålebehandling osv.) skal afsluttes mindst 4 uger før aferese, og der er intet uhelet sår.
   8. Tidligere systemisk behandling blev afbrudt mindst 2 uger før aferese.
4. Har mindst 1 målbar læsion som defineret i RECIST v1.1.
5. HLA-A 02:01 allel positiv.

6. Lever AFP ekspression IHC tests:

   1. ≥20 % tumorceller positive og ≤5 % ikke-tumorvævspositive;
   2. serum AFP ≥400ng/ml og ≤5% ikke-tumorvævspositivt.
7. ECOG-score ≤ 1.
8. Forventet overlevelse > 12 uger
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (målt ved ekkokardiografi).
10. Ingen aktive lungeinfektioner, normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft.

11. Laboratoriekriterier

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
    2. Blodplader≥ 60x10^9/L
    3. Hæmoglobin≥ 90g/L
    4. Serum total bilirubin ≤ 2 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x ULN
    6. Kreatinin ≤1,5×ULN
    7. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
12. Hvis patienten har tidligere HBV-infektion, bør patienten modtage antiviral behandling i overensstemmelse med retningslinjerne for behandling i undersøgelsesperioden, og HBV-DNA-kopierne bør under detektionsgrænsen ved screening.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, deres serum- eller uringraviditetstest skal være negativ, alle forsøgspersoner skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget.
14. Aftal at afholde dig fra alkohol i studieperioden
15. Ingen kontraindikationer for aferese
16. Aferese blev modtaget af laboratoriet og bestået QC

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi over for cellulære produkter.
2. Forsøgspersonen har en levertransplantationshistorie.
3. tumorvolumen var større end 70 % af levervævet
4. hovedportvene karcinom trombe
5. Medium til svær ascites.
6. forsøgspersoner modtog anden systemisk antitumorterapi undtagen systemisk standardterapi. Eller forsøgspersoner modtog immunocheckpoint-hæmmere var mindre end 6 uger eller 2 lægemiddelhalveringstider.

7. Forsøgspersonen har anden primær cancer bortset fra følgende:

   A. Ikke-melanom helbredt ved excision, såsom basalcellehudkræft. B. Cured in situ cancer såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft

8. Betydelig klinisk gastrointestinal blødning inden for 4 uger før behandling.
9. Personer med knoglemetastaser eller metastaser i centralnervesystemet eller med hepatisk encefalopati, epilepsi, cerebrovaskulær ulykke og andre sygdomme involveret i centralnervesystemet.
10. Forudgående behandling med genetisk modificeret T-celleterapi eller stamcelleterapi.
11. Ukontrolleret aktiv infektion. Forebyggende antibiotika, antivirale og svampedræbende midler er tilladt.
12. Aktiv hepatitisvirusinfektion. HCV RNA positiv.
13. Personer med syfilis eller andre erhvervede, medfødte immundefekter, herunder, men ikke begrænset til, HIV-smittede personer, systemisk lupus erythematosus, psoriasis osv.
14. Personer med hjerteinsufficiens i grad III eller IV i henhold til NYHA klassificeringskriterier.
15. Forsøgspersoner modtog systemiske terapeutiske steroiddoser (bortset fra den nylige eller nuværende brug af inhalerede steroider) eller anden immunterapi (såsom interleukin-interferon, thymosin osv.) inden for 2 uger før leukocytaferese.
16. Forsøgspersoner modtog strålebehandling inden for 6 uger før leukocytaferese
17. Forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller gravide inden for 6 måneder
18. Enhver anden sygdom, der kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsens resultater.