Bioekvivalenční studie tablet trifluridinu a tipiracilu u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let, předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
3. Nedostal protinádorovou léčbu před 4 týdny první dávky nebo protinádorovou léčbu tradiční čínské medicíny před 2 týdny po první dávce.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Má schopnost užívat perorální léky.

6. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 100 g/l;
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
   3. Krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109 / L;
   4. Celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   5. Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (při napadení jater， AST ≤ 5 × ULN);
   6. Sérový kreatinin ≤ 132,6 μmol / l.
7. Muži nebo ženy by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) ；Žádné těhotné nebo kojící ženy a negativní těhotenský test obdrží do 7 dnů před randomizací.
8. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Má vážná onemocnění, mimo jiné:

   1. Během 5 let před randomizací diagnostikoval a/nebo léčil další malignitu. Výjimky zahrnují karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže a povrchový nádor močového měchýře;
   2. Má mozkové metastázy;
   3. Má aktivní infekci (jako je tělesná teplota způsobená infekcí ≥ 38 °C);
   4. Má pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž před 4 týdny po první dávce;
   5. Má střevní obstrukci, plicní fibrózu, selhání ledvin, selhání jater nebo symptomatické cerebrovaskulární onemocnění;
   6. má nekontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
   7. Má infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) během 12 měsíců před první dávkou;
   8. Má gastrointestinální krvácení;
   9. Má infekci HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C;
   10. má v anamnéze transplantaci orgánů nebo autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo imunosupresivní léčbu;
   11. Má zvýšené riziko spojené s účastí ve studii nebo užíváním studovaného léku nebo duševní poruchy mohou interferovat s výsledky studie.

2. Před první dávkou podstoupil některý z následujících způsobů léčby:

   1. podstoupil částečnou nebo úplnou gastrektomii;
   2. Má operaci (jako je laparotomie, torakotomie a laparoskopická resekce vnitřností a/nebo nezhojených ran) do 4 týdnů;
   3. Má jakýkoli studovaný lék do 4 týdnů.
3. Předchozí léčba TAS-102.
4. Má nežádoucí účinky způsobené předchozí terapií kromě alopecie, která se nezlepšila na ≤ stupeň 2.
5. Těhotná nebo kojící žena.
6. Subjekty, které by se podle názoru výzkumníků neměly účastnit studie.