Studie Pembrolizumabu Plus SurVaxM pro glioblastom při první recidivě

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza gliomu IV stupně Světové zdravotnické organizace (glioblastom nebo gliosarkom)
• Předchozí léčba první linie s alespoň radioterapií s nebo bez temozolomidu
• První recidiva GBM zdokumentovaná diagnostickou biopsií nebo zobrazením magnetickou rezonancí se zesíleným kontrastem (MRI) provedeným do 21 dnů od randomizace podle kritérií RANO.

• Je-li první recidiva GBM dokumentována pomocí MRI, je nutný interval alespoň 12 týdnů po ukončení předchozí radiační terapie, pokud neexistuje:

  -- Histopatologické potvrzení recidivujícího nádoru, popř

  -- Nové vylepšení MRI mimo oblast radioterapie

• Karnofského výkonnostní stav 70 nebo vyšší nebo ECOG 0-2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
• Předchozí léčba anti PD1 bude povolena pouze v explorativní větvi
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivací tkání

• Screeningové/výchozí laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (laboratorní hodnota):

  --Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

  ---Hematologický systém:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/ul
  • Krevní destičky ≥100 000/µL

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l (Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze komprimovaných červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.)

    --- Renální systém:

  • Kreatinin OR Změřený nebo vypočítaný (clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu) clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN

    --- Jaterní systém:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN

  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

    --- Koagulační systém:

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Mužští účastníci:

  -- Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

• Ženské účastnice:

  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 180 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru.
• byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1 (s výjimkou exploratorního ramene), anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA -4, OX 40, CD137).

• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů [lze zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem rozpadu] před (randomizací/přidělením).

  • Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.
  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  --Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 2 mg ekvivalentu dexamethasonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti, u kterých je pravděpodobné potenciální riziko mozkového edému v důsledku zánětu souvisejícího se SurVaxM a pembrolizumabem, a vyloučí pacienty s posunem střední čáry > 1 cm na zobrazení. Pacienti nesmí mít edém mozku vyžadující více než 2 mg ekvivalentu dexametazonu denně.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Více než jedno opakování GBM
• Přítomnost extrakraniálního metastatického nebo leptomeningeálního onemocnění
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.