Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Talimogen Laherparepvec s pembrolizumabem u melanomu po progresi předchozí terapie založené na anti-PD-1 (MASTERKEY-115) (Mk-3475-A07/KEYNOTE-A07).

12. prosince 2024 aktualizováno: Amgen

Studie 2. fáze Talimogenu Laherparepvec v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s neresekovatelným/metastatickým melanomem stadia IIIB-IVM1d, kteří pokročili předchozí terapií založenou na anti PD-1

Jedná se o fázi 2, otevřenou, jednoramennou, multicentrickou klinickou studii navrženou k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti talimogenu laherparepvecu v kombinaci s pembrolizumabem po progresi onemocnění při předchozí léčbě proteinem proti programované buněčné smrti (anti-PD-1). u neresekabilního/metastatického melanomu (stadium IIIB-IVM1d) nebo předchozí anti-PD-1 terapie v adjuvantní léčbě. Subjekty budou léčeny talimogenem laherparepvecem a pembrolizumabem, dokud nebude potvrzena úplná odpověď, vymizení všech injekčních lézí, zdokumentovaná potvrzená progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií reakce souvisejících s imunitou simulující kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (irRC-RECIST), intolerance studijní léčby nebo 102 týdnů od první dávky talimogenu laherparepveku a/nebo pembrolizumabu, podle toho, co nastane dříve.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
72

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Tasman Oncology Research
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hôpital Saint André
      • Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hopital Nord Michallon
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôpital Hôtel Dieu
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre Benite Cedex, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut, Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Meldola FC, Itálie, 47014
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
      • Milano, Itálie, 20141
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Centrum Medycyny Nieinwazyjnej
      • Poznan, Polsko, 60-780
        • Szpital Kliniczny im Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Pozn
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie â€" Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Sansum Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants Helen F Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Spojené státy, 55432
        • Allina Health Systems dba Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology Austin Central
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Ioannina, Řecko, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloniki, Řecko, 546 22
        • Bioclinic of Thessaloniki
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • AndalucÃ-a
      • Malaga, AndalucÃ-a, Španělsko, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
    • PaÃ-s Vasco
      • San Sebastian, PaÃ-s Vasco, Španělsko, 20014
        • Onkologikoa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou melanomu stadia IIIB až IVM1d au kterého se operace nedoporučuje. Subjekty s onemocněním stadia IVM1d mohou být zařazeny s až 3 mozkovými metastázami za předpokladu, že všechny léze byly adekvátně léčeny stereotaktickou radiační terapií, kraniotomií nebo terapií gama nožem, bez známek progrese a nevyžadující steroidy po dobu alespoň 2 měsíců předtím k zápisu.
  • Subjekty musí mít měřitelné onemocnění a být kandidátem na intralézní podávání terapie do kožních, subkutánních nebo nodálních lézí.
  • Subjekty musí mít předchozí léčbu (po dobu alespoň 2 až 3 po sobě jdoucích cyklů během 8 týdnů) inhibitorem PD-1 a musí mít potvrzenou progresi onemocnění (jak je definováno kritérii RECIST v1.1). Anti-PD-1 terapie musí být bezprostředně předcházející linií terapie před zařazením a jedinci s progresí onemocnění na více než 1 linii anti-PD-1 terapie nejsou způsobilí.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Přiměřená hematologická, renální, jaterní a koagulační funkce.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které výzkumník považoval za pacienty s rychlou klinickou progresí v důsledku melanomu
  • Subjekty s předchozí léčbou a progresí onemocnění na více než 1 linii anti-PD-1 terapie
  • Subjekty ve stádiu IVM1d nesmí mít více než 3 metastázy mozkového melanomu nebo klinicky aktivní metastázy mozkového melanomu vyžadující terapii a/nebo karcinomatózní meningitidu bez ohledu na klinickou stabilitu.
  • Primární uveální nebo slizniční melanom, anamnéza nebo známky melanomu spojeného se stavy imunodeficience nebo anamnéza jiné malignity během posledních 3 let.
  • Subjekty nesmí mít anamnézu nebo známky symptomatické autoimunitní glomerulonefritidy, vaskulitidy nebo jiného symptomatického autoimunitního onemocnění nebo aktivního autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, steroidů nebo imunosupresiv) s výjimkou vitiligo nebo vyléčené dětské astma/atopie nebo známky klinicky významné imunosuprese.
  • Jedinci nemuseli být dříve léčeni talimogenem laherparepvecem nebo jiným onkolytickým virem.
  • Subjekty nesmí mít aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce a nesmí vyžadovat intermitentní nebo chronickou léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní topické použití.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1 – lokálně recidivující/metastatická – primární rezistence

Zahrnuje účastníky, kteří podstoupili léčbu anti-PD1 v lokálně recidivujících/metastatických podmínkách a měli nejlepší celkovou odpověď na progresi onemocnění nebo stabilní onemocnění před potvrzenou progresí onemocnění.

Účastníci dostanou talimogen laherparepvec v počáteční dávce až 4,0 ml 10^6 plakotvorných jednotek (PFU)/ml v den 1. Následné dávky až 4,0 ml 10^8 PFU/ml budou podávány každé 3. týdnů až po celkem 35 cyklů. Účastníci také dostanou pembrolizumab v dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní (IV) infuze.
Lék: Talimogen laherparepvec
Injekce do lézí do injekčních kožních, subkutánních a nodálních legií.
Experimentální: Kohorta 2 – lokálně rekurentní/metastatická – získaná rezistence

Zahrnuje účastníky, kteří dostávali terapii anti-PD-1 v lokálně recidivujících/metastatických podmínkách a po úplné nebo částečné odpovědi na terapii anti-PD-1 zaznamenali potvrzenou progresi onemocnění.

Účastníci dostanou talimogen laherparepvec v počáteční dávce až 4,0 ml 10^6 plakotvorných jednotek (PFU)/ml v den 1. Následné dávky až 4,0 ml 10^8 PFU/ml budou podávány každé 3. týdnů až po celkem 35 cyklů. Účastníci také dostanou pembrolizumab v dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní (IV) infuze.
Lék: Talimogen laherparepvec
Injekce do lézí do injekčních kožních, subkutánních a nodálních legií.
Experimentální: Kohorta 3 – Adjuvantní nastavení – Interval bez onemocnění < 6 měsíců

Zahrnuje účastníky, kteří dostávali anti-PD-1 terapii v adjuvantní léčbě a zaznamenali potvrzenou progresi onemocnění po intervalu bez onemocnění < 6 měsíců po zahájení adjuvantní anti-PD-1 terapie.

Účastníci dostanou talimogen laherparepvec v počáteční dávce až 4,0 ml 10^6 plakotvorných jednotek (PFU)/ml v den 1. Následné dávky až 4,0 ml 10^8 PFU/ml budou podávány každé 3. týdnů až po celkem 35 cyklů. Účastníci také dostanou pembrolizumab v dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní (IV) infuze.
Lék: Talimogen laherparepvec
Injekce do lézí do injekčních kožních, subkutánních a nodálních legií.
Experimentální: Kohorta 4 – Adjuvantní nastavení – Interval bez onemocnění ≥ 6 měsíců

Zahrnuje účastníky, kteří dostávali anti PD-1 terapii v adjuvantní léčbě a zaznamenali potvrzenou progresi onemocnění po intervalu bez onemocnění ≥ 6 měsíců po zahájení adjuvantního inhibitoru PD-1.

Účastníci dostanou talimogen laherparepvec v počáteční dávce až 4,0 ml 10^6 plakotvorných jednotek (PFU)/ml v den 1. Následné dávky až 4,0 ml 10^8 PFU/ml budou podávány každé 3. týdnů až po celkem 35 cyklů. Účastníci také dostanou pembrolizumab v dávce 200 mg každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Lék: Pembrolizumab
Intravenózní (IV) infuze.
Lék: Talimogen laherparepvec
Injekce do lézí do injekčních kožních, subkutánních a nodálních legií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) podle upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

ORR byla definována jako incidence nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle modifikovaného RECIST v1.1:

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa).
  • PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
  • Non-CR/Neprogresivní onemocnění (PD): Přetrvávání 1 nebo více necílových lézí.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná rychlost odezvy (CRR) podle upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

CRR bylo definováno jako výskyt BOR CR podle upraveného RECIST v1.1:

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa).

Potvrzení CR nebylo vyžadováno podle upraveného RECIST v1.1.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Úplná míra odezvy (iCRR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi (irRC) RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iCRR bylo definováno jako výskyt nejlepší celkové odpovědi (iBOR) nebo úplné odpovědi (iCR) na modifikovaný irRC-RECIST:

  • iCR: Zmizení všech lézí (ať již měřitelných či neměřitelných a zda výchozích či nových). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

Pro modifikovaný irRC-RECIST bylo vyžadováno potvrzení iCR.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
BOR za upravený RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

BOR byla nejlepší celková odezva na návštěvu až do a včetně první celkové reakce na návštěvu PD:

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost.
  • PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
  • Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR/CR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
  • PD: ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a zvýšení ≥5mm. Progrese existujících necílových lézí.
  • Nelze vyhodnotit (UE): Jakákoli léze přítomná na počátku, která nebyla vyhodnocena nebo nemohla být vyhodnocena, což vede k nemožnosti určit stav daného konkrétního nádoru.
  • Non-CR/Non-PD: Přetrvávání 1+ necílových lézí. Non-CR/non-PD byl relevantní pro účastníky, kteří neměli měřitelné onemocnění na začátku studie.

Potvrzení CR, PR a PD nebylo vyžadováno podle upraveného RECIST 1.1.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Nejlepší celková odezva (iBOR) na upravenou irRC-RECIST
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iBOR byl definován jako nejlepší celková reakce na návštěvu až po první celkovou reakci na návštěvu progresivního onemocnění (iPD) na modifikovaný irRC-RECIST:

  • iCR: Zmizení všech lézí (ať již měřitelných či neměřitelných a zda výchozích či nových). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
  • Částečná odpověď (iPR): Pokles nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě.
  • Stabilní onemocnění (iSD): Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro iPR nebo iCR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro iPD.
  • iPD: Zvýšení nádorové zátěže ≥ 20 % a alespoň 5 mm absolutní zvýšení.
  • Nelze vyhodnotit (iUE): Jakákoli léze přítomná na začátku nebo nová měřitelná léze, která nebyla vyhodnocena nebo nebyla vyhodnocena, což vede k nemožnosti určit stav konkrétního nádoru v daném časovém bodě.

Potvrzení iCR, iPR a iPD bylo vyžadováno podle upraveného irRC-RECIST.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Trvalá rychlost odezvy (DRR) podle upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

DRR bylo definováno jako procento účastníků s CR nebo PR podle modifikovaného RECIST v1.1 s dobou trvání odpovědi (DOR) ≥ 6 měsíců. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa).
  • PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Potvrzení CR a PR nebylo vyžadováno podle upraveného RECIST v1.1.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Trvalá rychlost odezvy (iDRR) na upravený irRC-RECIST
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iDRR bylo definováno jako procento účastníků s iCR nebo iPR na modifikovaný irRC-RECIST s dobou trvání odpovědi (iDOR) ≥ 6 měsíců. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.

  • iCR: Zmizení všech lézí (ať již měřitelných či neměřitelných a zda výchozích či nových). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
  • iPR: Pokles nádorové zátěže ≥ 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.

Potvrzení iCR a iPR bylo vyžadováno podle upraveného irRC-RECIST.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
DOR Per Modified RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

DOR byl definován jako čas od data počáteční reakce CR nebo PR do dřívějšího z PD/úmrtí. Účastníci, kteří neukončili svou odpověď v době analýzy, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru před zahájením první následné protinádorové terapie. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny lymfatické uzliny musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa).
  • PR: Nejméně 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
  • PD: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí. Součet musí také vykazovat zvýšení alespoň o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.

Potvrzení CR, PR a PD nebylo vyžadováno podle upraveného RECIST v1.1.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
iDOR za modifikované irRC-RECIST
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iDOR byl definován jako čas od data počáteční odpovědi, která je následně potvrzena k dřívějšímu z iPD podle modifikovaného irRC-RECIST.

Účastníci, kteří neukončili svou odpověď v době analýzy, byli cenzurováni k poslednímu hodnotitelnému datu hodnocení nádoru před zahájením první následné protinádorové terapie. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.

  • iCR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
  • iPR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
  • iPD: Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

DCR na modifikovaný RECIST v1.1 byl definován jako výskyt BOR CR, PR nebo SD.

  • CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. Všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa
  • PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
  • SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR nebo CR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.

Potvrzení CR a PR nebylo vyžadováno podle upraveného RECIST v1.1.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Míra kontroly onemocnění (iDCR) podle modifikovaného irRC-RECIST
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iDCR na modifikovaný irRC-RECIST byl definován jako výskyt iBOR z iCR, iPR nebo iSD.

  • iCR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny lymfatické uzliny musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
  • iPR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
  • iSD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro iPR nebo iCR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro iPD.

Potvrzení iCR a iPR bylo vyžadováno podle upraveného irRC-RECIST.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Míra objektivní odezvy (iORR) na upravený irRC-RECIST
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iORR bylo definováno jako výskyt iBOR z iCR nebo iPR na modifikovaný irRC-RECIST

  • iCR: Zmizení všech lézí (ať již měřitelných či neměřitelných a zda výchozích či nových). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
  • iPR: Pokles nádorové zátěže ≥ 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.

Potvrzení iCR a iPR bylo vyžadováno podle upraveného irRC-RECIST.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) podle upraveného RECIST v1.1
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

PFS na modifikovaný RECIST 1.1 byl definován jako interval od první dávky do dřívější události PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez události byli cenzurováni při jejich posledním hodnotitelném hodnocení nádoru po základní linii, pokud bylo k dispozici, jinak byli cenzurováni v den studie 1. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.

- PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Přežití bez progrese (iPFS) podle upraveného irRC-RECIST
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

iPFS na modifikovanou irRC-RECIST byla definována jako interval od první dávky do dřívější události iPD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez události byli cenzurováni při jejich posledním hodnotitelném hodnocení nádoru po základní linii, pokud bylo k dispozici, jinak byli cenzurováni v den studie 1. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.

- iPD: Zvýšení nádorové zátěže ≥ 20 % a alespoň 5 mm absolutní zvýšení.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
OS byl definován jako interval od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez akce byli cenzurováni k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že jsou naživu. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Závažné TEAE byly shromážděny až 90 dnů po poslední dávce léčby. Nezávažné TEAE byly shromažďovány až 30 dnů po poslední dávce léčby. Maximální doba trvání léčby byla 105,9 týdnů.

Hodnocení TEAE zahrnovalo počet účastníků s alespoň 1:

  • ČAJ
  • TEAE související s léčbou
  • Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň ≥ 3 TEAE
  • Stupeň CTCAE související s léčbou ≥ 3 TEAE
  • Vážný TEAE
  • Závažná TEAE související s léčbou
  • Fatální ČAJ
  • TEAE související s fatální léčbou
  • Zajímavý ČAJ

Závažné TEAE byly shromážděny až 90 dnů po poslední dávce léčby. Nezávažné TEAE byly shromažďovány až 30 dnů po poslední dávce léčby.

Stupeň CTCAE ≥ 3 byl stanoven pomocí klasifikačních systémů CTCAE založených na CTCAE verze 5.0 podle níže uvedených definic:

  • Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.
  • Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
  • Stupeň 5: Smrt související s TEAE.

Abnormální laboratorní testy byly také zaznamenány jako TEAE.
Závažné TEAE byly shromážděny až 90 dnů po poslední dávce léčby. Nezávažné TEAE byly shromažďovány až 30 dnů po poslední dávce léčby. Maximální doba trvání léčby byla 105,9 týdnů.
Čas do první následné protirakovinné terapie
Časové okno: Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce
Doba do první následné protinádorové terapie byla definována jako doba od zařazení do studie do zahájení následné protinádorové terapie. Účastníci, kteří nezahájili následnou protirakovinnou terapii, byli cenzurováni jako poslední známí naživu. Jeden měsíc byl vypočten na základě 365,25 dne v roce.
Každých 12 týdnů. Maximální celková doba ve studii (léčba + sledování) byla 46,23 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Amgen

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20180115
  • 2019-001906-61 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) přípravku a indikaci bylo uděleno rozhodnutí o registraci v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předány regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení