CD30 CAR pro relabující/refrakterní CD30+ T buněčný lymfom

Kritéria pro zařazení do studie

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací vysvětlené, srozumitelné a podepsané subjektem nebo zákonným zástupcem.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Karnofsky skóre >60 %
4. Histologický nebo cytologický důkaz/potvrzení CD30+ periferního T-buněčného lymfomu podle Klasifikace hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace z roku 2017.
5. Onemocnění CD30+ určené biopsií po poslední anti-CD30 terapii subjektu před ATLCAR.CD30 (výsledek může čekat v době odběru buněk, ale musí být potvrzen před léčbou první infuzí buněk ATLCAR.CD30). POZNÁMKA: Onemocnění CD30+ vyžaduje zdokumentovanou expresi CD30 imunohistochemicky na základě ústavního hematopatologického standardu.
6. Jakékoli subjekty, které pro svůj lymfom dostaly alespoň dvě předchozí linie terapie. Pokud je transplantace podána jako předem plánovaná konsolidace v první remisi, nebude počítána jako druhá linie terapie.
7. Jakýkoli subjekt, který dostal jednu linii terapie, který má primární refrakterní lymfom nebo lymfom, který relaboval do 12 měsíců po dokončení chemoterapie nebo po transplantaci, pokud předchozí léčba zahrnovala brentuximab vedotin, pokud nebyli kandidáty na brentuximab vedotin.
8. Subjekty s relapsem po autologní transplantaci kmenových buněk jsou způsobilé pro tuto studii.
9. Subjekty s relapsem po alogenní transplantaci kmenových buněk jsou způsobilé za předpokladu, že pacient je ≥ 180 dní od transplantace, není na imunosupresivní terapii k léčbě/prevenci reakce štěpu proti hostiteli a nemá žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
10. Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před odběrem buněk. Poznámka: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu.
12. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje
13. Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu.

Kritéria vyloučení ze studie

1. Subjekt je těhotný nebo kojící (Poznámka: Mateřské mléko nemůže být skladováno pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
2. Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu; ti přijímající
3. Aktivní infekce HIV, HTLV, HCV (testy mohou probíhat v době odběru buněk; pouze vzorky potvrzující nepřítomnost aktivní infekce budou použity k vytvoření transdukovaných buněk). Poznámka: Pro splnění způsobilosti musí být subjekty negativní na HIV protilátky, negativní na HTLV1 a 2 protilátky nebo PCR negativní na HTLV1 a 2, negativní na HCV protilátky nebo HCV virovou zátěž.
4. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (mohou být nevyřízené v době odběru buněk; pouze ty vzorky potvrzující absenci aktivní infekce budou použity k vytvoření transdukovaných buněk). Subjekty, které jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B, ale pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B, musí mít kontrolu virové nálože hepatitidy B. Tyto subjekty budou vyloučeny, pokud je jejich virová nálož pozitivní na začátku. Subjekty, které jsou pozitivní na základní protilátku a negativní na virovou nálož, budou považovány za vhodné.

Kritéria způsobilosti před pořízením buněk

1. Informovaný souhlas s podstoupením odběru buněk, kterému rozumí a podepisuje subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce; subjektu a/nebo zákonně zplnomocněnému zástupci poskytnuta kopie formuláře informovaného souhlasu s odběrem buněk.
2. Subjekt má očekávanou délku života ≥ 6 týdnů.

3. Subjekt má důkaz o adekvátní funkci orgánu do 7 dnů od odběru, jak je definováno:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (před odběrem je povolena transfuze)
   • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
   • AST ≤ 3 × ULN
   • ALT < 3 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2 × ULN
   • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
4. Výsledky zobrazování do 90 dnů před odběrem k posouzení přítomnosti aktivního onemocnění.
5. Negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před odběrem nebo dokumentací, že subjekt je po menopauze. Postmenopauzální stav musí být potvrzen dokumentací absence menses po dobu > 1 roku nebo dokumentací chirurgické menopauzy (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.

Kritéria způsobilosti před lymfodeplecí #1

1. Písemný informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný subjektem nebo zákonným zástupcem; subjektu a/nebo zákonně zplnomocněnému zástupci bude poskytnuta kopie formuláře informovaného souhlasu.
2. Výsledky zobrazování do 10 dnů před lymfodeplecí. K zobrazení měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění musí dojít alespoň 3 týdny po poslední terapii (používá se jako základní měřítko pro dokumentaci progrese před lymfodeplecí).

3. Subjekt musí prokázat adekvátní orgánovou funkci před lymfodeplecí, jak je definováno níže. Všechny testy musí být provedeny do 72 hodin před lymfodeplecí:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l
   • Celkový bilirubin < 2 x ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
   • AST ≤ 5 x ULN
   • ALT ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti
4. Subjekt musí mít k dispozici autologní transdukovaný produkt aktivovaných T buněk v dávce 2x10^8 buněk/m^2 a musí splňovat kritéria přijatelnosti Certifikátu analýzy.
5. Žádná velká operace během 28 dnů před lymfodeplecí.
6. Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před lymfodepleční terapií u žen ve fertilním věku. Poznámka: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
7. Subjekt nedostal žádné zkoumané látky ani žádné nádorové vakcíny během předchozích šesti týdnů před lymfodeplecí.
8. Subjekt nedostal terapii založenou na anti-CD30 protilátkách během předchozích 4 týdnů před lymfodeplecí.
9. Subjekt nedostal chemoterapii během předchozích 3 týdnů před lymfodeplecí.
10. Subjekt nemá rychle progredující onemocnění, podle uvážení ošetřujícího onkologa.
11. Subjekt je podle uvážení ošetřujícího onkologa dobrým kandidátem pro terapii CAR T buňkami.
12. Subjekty užívající silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, ciprofloxacin), protože tyto mohou zvyšovat plazmatické koncentrace bendamustinu a snižovat plazmatické koncentrace jeho metabolitů. Viz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ pro aktualizovaný seznam silných inhibitorů CYP1A2. (To platí pro subjekty, které dostávají bendamustin pro lymfodepleci (vyžadováno) do 72 hodin po poslední dávce bendamustinu.)
13. Subjekt neužívá zakázanou nebo kontraindikovanou medikaci před lymfodeplecí.
14. Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu; ti přijímající

Kritéria způsobilosti před podáním buněčného produktu #1

1. Subjekt nemá žádné známky nekontrolované infekce nebo sepse.
2. Negativní sérová gravidita do 7 dnů od podání buněčného produktu u žen ve fertilním věku (není nutné opakovat, pokud je v okně těhotenský test před lymfodeplecí). Poznámka: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooferektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.

3. Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:

   • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
   • AST ≤ 5 × ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 3 × ULN
   • Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti
4. Subjekt nemá žádné klinické známky rychle progredujícího onemocnění podle názoru klinického výzkumníka.
5. Subjekt je dobrým kandidátem pro léčbu buněčným produktem ATLCAR.CD30 podle uvážení klinického výzkumníka.

Kritéria způsobilosti před lymfodeplecí #2

1. Výsledky zobrazování do 21 dnů před lymfodeplecí, aby se potvrdilo, že subjekt získal klinický prospěch z počáteční infuze, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Klinický přínos bude definován jako:

   1. Subjekt se stabilním onemocněním nebo lépe po první infuzi ATLCAR.CD30 bez následného progresivního onemocnění.
   2. Subjekty, které měly PR nebo CR a progredovaly po první infuzi ATLCAR 30 a před druhou lymfodeplecí. Druhá infuze bude dána subjektu k dispozici, pokud se subjekt rozhodne, pokud ošetřující zkoušející má podezření, že subjekt získá klinický prospěch z druhé infuze a jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
2. Jedinci, kteří prodělali CRS 4. stupně nebo ICANS 4. stupně v důsledku počáteční infuze ATLCAR.CD30, jsou způsobilí pro druhé kolo lymfodeplece a infuze pouze v případě, že mají částečnou nebo lepší odpověď na počáteční infuzi ATLCAR.CD30.

3. Subjekt musí prokázat adekvátní orgánovou funkci před lymfodeplecí, jak je definováno níže. Všechny testy musí být provedeny do 24 hodin před lymfodeplecí:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l
   • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
   • AST ≤ 5 × ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 3 × ULN
   • Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti
4. Subjekt musí mít k dispozici autologní transdukovaný produkt aktivovaných T buněk v dávce 2x10^8 buněk/m^2 a musí splňovat kritéria přijatelnosti Certifikátu analýzy.
5. Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před lymfodepleční terapií u žen ve fertilním věku. Poznámka: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
6. Subjekt nemá známky nekontrolované infekce nebo sepse.
7. Subjekt nedostává zakázanou medikaci v době zahájení lymfodeplece až do 72 hodin po poslední dávce cyklofosfamidu.
8. Subjekt je podle uvážení ošetřujícího onkologa dobrým kandidátem pro terapii CAR T buňkami.
9. Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu; ti přijímající

Kritéria způsobilosti před podáním buněčného produktu #2

1. Subjekt nemá žádné známky nekontrolované infekce nebo sepse.
2. Negativní sérová gravidita do 7 dnů od podání buněčného produktu u žen ve fertilním věku (není nutné opakovat, pokud je v okně těhotenský test před lymfodeplecí). Poznámka: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.

3. Důkaz o přiměřené funkci orgánu, jak je definováno:

   • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
   • AST ≤ 5 × ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 3 × ULN
   • Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti
4. Subjekt nemá žádné klinické známky rychle progredujícího onemocnění podle názoru klinického výzkumníka.
5. Subjekt je dobrým kandidátem pro léčbu buněčným produktem ATLCAR.CD30 podle uvážení klinického výzkumníka.