Otevřená, jednocentrová studie k vyhodnocení vztahu expozice-odezva mezi koncentracemi plazmy a změnou od výchozí hodnoty QTc v ustáleném stavu po podávání CASSIPA® jednou denně subjektům závislým na opioidech.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná, nekojící žena, 18–60 let (včetně), s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0–35,0 kg/m2 (včetně).
2. Hledání zahájení léčby závislosti na opioidech.
3. Podepsaný formulář informovaného souhlasu, který splňuje všechna kritéria současných předpisů Food and Drug Administration (FDA).

4. Ženské subjekty, které nemají potenciál fertility, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • chirurgicky sterilní (např. bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo procedury trvalé sterilizace), přičemž procedura se provádí nejméně 3 měsíce před začátkem indukce
   • přirozeně postmenopauzální (bez menstruace) alespoň 1 rok před indukcí a/nebo má zdokumentovanou hladinu FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu
5. Ženy ve fertilním věku nesmějí být při screeningu těhotné ani kojící, jak je potvrzeno negativním kvantitativním těhotenským testem v séru s citlivostí 5 mIU/ml lidského choriového gonadotropinu. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči s citlivostí 25 mIU/ml na začátku indukce (den -7), na začátku porodu (den -2) a při všech následných ambulantních návštěvách. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou, orální, transdermální, injekční nebo implantovaná nehormonální nebo hormonální antikoncepce) po celou dobu studie. Sterilní sexuální partner není považován za adekvátní formu antikoncepce. Subjekty užívající hormonální antikoncepci musí užívat stejnou hormonální antikoncepci alespoň jeden měsíc před Screeningem a pokračovat po celou dobu trvání studie.
6. Má diagnózu středně těžké až těžké poruchy užívání opiátů podle kritérií DSM-5.
7. Má skóre klinické škály odejmutí opiátů (COWS) vyšší než 12 na začátku období indukce a skóre COWS nižší než 5 na začátku období dávkování.
8. Úspěšně dokončil úvodní období studie, aby mohl pokračovat v období dávkování.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo pravděpodobně otěhotní během studie.
2. Má diagnózu středně těžké až těžké poruchy užívání návykových látek podle kritérií DSM-5 pro jakékoli jiné látky než opioidy nebo tabák.
3. Vyžaduje léčbu opioidy pro jakýkoli probíhající zdravotní stav.
4. Utrpěl traumatické poranění mozku (TBI) během 30 dnů před screeningem, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
5. Významná anamnéza nebo současný zdravotní stav spojený se zvýšeným intrakraniálním nebo mozkomíšním tlakem, jako je intrakraniální novotvar, hydrocefalus, idiopatická intrakraniální hypertenze nebo související stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
6. Významná anamnéza nebo současný zdravotní stav spojený se zvýšeným intracholedochálním tlakem, jako je choledocholitiáza nebo související stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
7. Významná anamnéza nebo současný zdravotní stav ohrožující respirační funkce, jako je COPD, středně těžké až těžké perzistující astma, cor pulmonale nebo související stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
8. Užívání antiretrovirových léků během 28 dnů před indukcí.
9. 9. Užívání anticholinergních léků během 7 dnů před indukcí.
10. Užívejte diuretika do 7 dnů před indukcí.
11. Sebevražedné myšlenky během 30 dnů před screeningem, jak bylo hodnoceno odpovědí „ano“ na otázky 4 nebo 5 týkající se části C-SSRS týkající se sebevražedných myšlenek. Pokus o sebevraždu, přerušený pokus, přerušený pokus nebo přípravné jednání/chování během 6 měsíců před Screeningem bude mít za následek také vyloučení.
12. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na buprenorfin, naloxon, jakoukoli složku systému podávání léků, jiné opioidy, nebo anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo intolerance na léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
13. Významná anamnéza nebo současný zdravotní stav nebo orgánová dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo integritu studie, mimo jiné včetně kardiovaskulárních, neurologických, plicních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, endokrinních, psychiatrických a infekční onemocnění.
14. Rakovina byla diagnostikována nebo léčena během posledních 5 let.
15. Anamnéza nebo důkazy při screeningu klinicky významných abnormalit 12svodového EKG nebo srdečních arytmií (včetně, ale bez omezení na, významné atrioventrikulární (AV) blokády 1. stupně, AV blokády 2. nebo 3. stupně, kompletní blokáda levého raménka (LBBB), QRS trvání > 120 ms, předchozí důkaz MI), který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie; nebo QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy s použitím vzorce Fredericia. EKG lze podle uvážení zkoušejícího podle potřeby opakovat k potvrzení hodnot a vyloučení cizích výsledků.
16. Anamnéza klinicky nestabilního srdečního onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, nestabilní fibrilace síní, symptomatické bradykardie, nestabilního městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu, aktivní ischemie myokardu nebo hypertrofie levé komory.
17. Anamnéza vrozeného nebo získaného syndromu dlouhého QT (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) nebo nejbližšího člena rodiny s tímto stavem.
18. Užívání antiarytmik třídy IA (např. chinidin, prokainamid, disopyramid), antiarytmik třídy IC (např. flekainid, propafenon), antiarytmických léků třídy III (např. intervalu QT během 28 dnů před indukcí.
19. Významná anamnéza chronické hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie nebo jakékoli abnormality elektrolytů, které mohou prodloužit QTc interval.
20. Jakýkoli klinicky významný nález při fyzikálním vyšetření, klinických laboratořích nebo EKG, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
21. Anamnéza hypotenzních epizod nebo důkazy při screeningu ortostatické hypotenze. To je definováno jako buď pokles systolického krevního tlaku alespoň o 20 mm Hg, nebo pokles diastolického krevního tlaku alespoň o 10 mm Hg, po 5minutovém klidu vleže a následném 2–5minutovém klidném stání. .
22. Historie synkopálních epizod.
23. Použití farmakologických látek, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A4 během 30 dnů před indukcí v rozsahu, který by podle názoru výzkumníka ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
24. Použití inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) během 14 dnů před indukcí.
25. Užívání serotonergních léků během 30 dnů před indukcí. Mezi ně patří mimo jiné selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva (TCA), antagonisté receptoru 5-HT3 a další léky, které ovlivňují systém neurotransmiterů serotoninu (např. mirtazapin, trazadon, tramadol). Triptany (např. sumatriptan, zolmitriptan atd.) jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
26. Užívání buprenorfinových přípravků během 14 dnů před indukcí.
27. Užívání následujících látek tlumících CNS během 14 dnů před indukcí: metadon, alkohol, benzodiazepiny, barbituráty, trankvilizéry a nebenzodiazepinová sedativa (např. eszopiklon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Svalová relaxancia budou povolena podle uvážení zkoušejícího.
28. Darování nebo významná ztráta plné krve (480 ml nebo více) během 30 dnů nebo plazmy během 14 dnů před přijetím do nemocnice.
29. Pozitivní výsledky testů na HIV, aktivní hepatitidu B (+ HBsAg a +anti-HBc IgM) nebo aktivní hepatitidu C (asymptomatická hepatitida C není vyloučena).
30. Hladina ALT nebo AST, která je vyšší než trojnásobek horní hranice normální hodnoty.
31. Bezpečnostní laboratorní hodnoty, včetně jaterních funkcí, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo představovaly nadměrné riziko jaterních příhod.
32. Jakýkoli chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
33. Příjem jakéhokoli léku v rámci výzkumné studie do 30 dnů před screeningem.
34. Pozitivní testování na metadon při screeningu.
35. Pozitivní testování na alkohol, buprenorfin, metadon, hydrokodon, kokain, amfetaminy (včetně metamfetaminu a MDMA), benzodiazepiny nebo barbituráty před zahájením indukce v den -7.
36. Pozitivní testování na alkohol, metadon, hydrokodon, kokain, amfetaminy (včetně metamfetaminu a MDMA), benzodiazepiny nebo barbituráty před zahájením porodu v den -2. Jedinou výjimkou budou benzodiazepiny podávané pod vedením zkoušejícího za účelem léčby abstinenčních příznaků.
37. Zaměstnanci zkoušejícího nebo výzkumného centra nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci.
38. Neschopnost porozumět požadavkům studie a souvisejícím informacím a nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie.