Un estudio abierto de un solo centro para evaluar la relación exposición-respuesta entre las concentraciones plasmáticas del fármaco y el cambio desde el inicio en QTc en estado estacionario después de la administración una vez al día de CASSIPA® en sujetos dependientes de opiáceos.

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 60 años de edad (inclusive), con un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2 (incluido).
2. Solicitar inicio de tratamiento para la dependencia de opiáceos.
3. Formulario de consentimiento informado firmado, que cumple con todos los criterios de las regulaciones actuales de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

4. Las mujeres que no están en edad fértil deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   • estéril quirúrgicamente (p. ej., ovariectomía bilateral, ligadura de trompas, histerectomía o procedimientos de esterilización permanente), con el procedimiento realizado al menos 3 meses antes del inicio de la inducción
   • posmenopáusica natural (sin menstruación) durante al menos 1 año antes de la inducción y/o tiene un nivel de FSH documentado ≥ 40 mIU/mL en la selección
5. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando en la selección, según lo confirme una prueba de embarazo en suero cuantitativa negativa con una sensibilidad de 5 mIU/mL de gonadotropina coriónica humana. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en orina negativas con una sensibilidad de 25 mIU/mL al inicio de la Inducción (Día -7), al inicio del Parto (Día -2) y en todas las visitas de seguimiento ambulatorio. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo confiable (p. ej., abstinencia total, dispositivo intrauterino, un método de doble barrera, anticonceptivo oral, transdérmico, inyectado o implantado no u hormonal) durante todo el estudio. Una pareja sexual estéril no se considera una forma adecuada de control de la natalidad. Los sujetos que toman anticonceptivos hormonales deben haber estado tomando el mismo anticonceptivo hormonal durante al menos un mes antes de la selección y continuar durante la duración del estudio.
6. Tiene un diagnóstico de trastorno por consumo de opioides de moderado a grave según los criterios del DSM-5.
7. Tiene una puntuación en la escala clínica de abstinencia de opiáceos (COWS) de más de 12 al comienzo del período de inducción y una puntuación de COWS de menos de 5 al comienzo del período de dosificación.
8. Ha completado con éxito el período de inducción del estudio para continuar con el período de dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, lactantes o con probabilidad de quedar embarazadas durante el estudio.
2. Tiene un diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave, según los criterios del DSM-5, para cualquier sustancia distinta de los opiáceos o el tabaco.
3. Requiere tratamiento con opioides para cualquier condición médica en curso.
4. Ha sufrido una lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) dentro de los 30 días previos a la selección que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
5. Antecedentes significativos o afección médica actual asociada con aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo o intracraneal, como neoplasia intracraneal, hidrocefalia, hipertensión intracraneal idiopática o una afección relacionada que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o la integridad del paciente. estudiar.
6. Antecedentes significativos o afección médica actual asociada con aumento de la presión intracoledocal, como coledocolitiasis o una afección relacionada que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
7. Antecedentes significativos o afección médica actual que comprometa la función respiratoria, como EPOC, asma persistente de moderada a grave, cor pulmonale o una afección relacionada que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
8. Uso de medicamentos antirretrovirales dentro de los 28 días previos a la Inducción.
9. 9. Uso de fármacos anticolinérgicos dentro de los 7 días previos a la Inducción.
10. Uso de diuréticos dentro de los 7 días previos a la Inducción.
11. Ideación suicida dentro de los 30 días previos a la Selección evaluada respondiendo "sí" a las preguntas 4 o 5 en la parte de ideación suicida de la C-SSRS. Un intento de suicidio, un intento interrumpido, un intento abortado o actos/comportamientos preparatorios dentro de los 6 meses anteriores a la selección también darán lugar a la exclusión.
12. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la buprenorfina, naloxona, a cualquier componente del sistema de administración de fármacos, a otros opioides, o antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o la integridad del paciente. estudiar.
13. Antecedentes significativos o afección médica actual o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio, incluidos, entre otros, problemas cardiovasculares, neurológicos, pulmonares, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos, psiquiátricos. y enfermedades infecciosas.
14. Diagnosticado o tratado por cáncer en los últimos 5 años.
15. Antecedentes o evidencia en la detección de anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones o arritmias cardíacas (incluidos, entre otros, bloqueo auriculoventricular (AV) significativo de primer grado, bloqueo AV de segundo o tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda del haz de His (BRI), QRS duración > 120 ms, evidencia previa de IM) que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio; o un QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres utilizando la fórmula de Fredericia. Los ECG pueden repetirse según corresponda para confirmar los valores y descartar resultados extraños, a discreción del investigador.
16. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye hipertensión no controlada, fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, infarto de miocardio, isquemia miocárdica activa o hipertrofia ventricular izquierda.
17. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o adquirido (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) o un familiar directo con esta afección.
18. Uso de medicamentos antiarrítmicos de Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida), medicamentos antiarrítmicos de Clase IC (p. ej., flecainida, propafenona), medicamentos antiarrítmicos de Clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida, ibutilida, dronedarona) u otros medicamentos que prolongan el intervalo QT dentro de los 28 días antes de la inducción.
19. Antecedentes significativos de hipopotasemia crónica, hipomagnesemia, hipocalcemia o cualquier anomalía electrolítica que pueda prolongar el intervalo QTc.
20. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen físico, laboratorios clínicos o ECG que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
21. Antecedentes de episodios de hipotensión o evidencia en el cribado de hipotensión ortostática. Esto se define como una caída en la presión arterial sistólica de al menos 20 mm Hg o una caída en la presión arterial diastólica de al menos 10 mm Hg, luego de un período de reposo en posición supina de 5 minutos y un período posterior de 2 a 5 minutos de estar de pie en silencio. .
22. Historia de episodios sincopales.
23. Uso de agentes farmacológicos que se sabe que inducen o inhiben el citocromo P450 3A4 dentro de los 30 días anteriores a la inducción hasta tal punto que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
24. Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 14 días previos a la Inducción.
25. Uso de fármacos serotoninérgicos dentro de los 30 días previos a la Inducción. Estos incluyen, entre otros, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), antagonistas de los receptores 5-HT3 y otros medicamentos que afectan el sistema de neurotransmisores de serotonina (p. , mirtazapina, trazadona, tramadol). Los triptanos (p. ej., sumatriptán, zolmitriptán, etc.) están permitidos a discreción del investigador.
26. Uso de productos de buprenorfina dentro de los 14 días anteriores a la inducción.
27. Uso de los siguientes depresores del SNC dentro de los 14 días previos a la inducción: metadona, alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos, tranquilizantes y sedantes no benzodiacepínicos (p. ej., eszopiclona, ​​zaleplón, zolpidem, doxepina, ramelteón, suvorexant). Se permitirán relajantes musculares a discreción del Investigador.
28. Donación o pérdida significativa de sangre total (480 ml o más) dentro de los 30 días o plasma dentro de los 14 días antes de la admisión del paciente hospitalizado.
29. Resultados positivos de la prueba para VIH, Hepatitis B activa (+ HBsAg y + anti-HBc IgM) o Hepatitis C activa (la Hepatitis C asintomática no está excluida).
30. Un nivel de ALT o AST que es más de tres veces el límite superior del valor normal.
31. Valores de laboratorio de seguridad, incluida la función hepática, que en opinión del Investigador comprometerían la seguridad del sujeto o supondrían un riesgo excesivo de eventos hepáticos.
32. Cualquier cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la Selección que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
33. Recepción de cualquier medicamento como parte de un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
34. Prueba positiva de metadona en la selección.
35. Pruebas positivas de alcohol, buprenorfina, metadona, hidrocodona, cocaína, anfetaminas (incluidas metanfetamina y MDMA), benzodiazepinas o barbitúricos antes de comenzar la inducción el día -7.
36. Pruebas positivas de alcohol, metadona, hidrocodona, cocaína, anfetaminas (incluidas metanfetamina y MDMA), benzodiazepinas o barbitúricos antes de comenzar la reclusión el día -2. La única excepción será para las benzodiazepinas administradas bajo la dirección del Investigador para tratar los síntomas de abstinencia.
37. Empleados del Investigador o centro de investigación o sus familiares inmediatos.
38. Incapacidad para comprender los requisitos del estudio y la información relativa y no pueden o no quieren cumplir con el protocolo del estudio.