Injekce rekombinantního derivátu aktivátoru plasminogenu lidského tkáňového typu pro akutní plicní embolii (rPA) (rPA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s vysoce rizikovou akutní plicní embolií: hlavními projevy jsou šok a hypotenze. Systémový systolický krevní tlak <90 milimetrů rtuti (mmHg) (1mmHg=0,133kPa), nebo pokles ze základní hodnoty ≥40 milimetrů rtuti po dobu delší než 15 minut.
• Pacienti se středně až vysoce rizikovou akutní plicní embolií, kteří mají zhoršenou antikoagulační léčbu, vyžadují trombolytickou léčbu:

(Pacienti se středně až vysoce rizikovou akutní plicní embolií: dysfunkce pravé komory (RVD) a zvýšené srdeční biomarkery koexistují.)

1. Diagnostická kritéria RVD: důkazy ze zobrazení včetně echokardiografie nebo CT:1) Ultrazvukové vyšetření odpovídá následujícímu výkonu: 1. dilatace pravé komory (koncový diastolický průměr pravé komory / enddiastolický průměr levé komory > 1,0 nebo 0,9); 2. amplituda pohybu volné stěny pravé komory snížena; 3. zvýšená rychlost trikuspidální regurgitace; 4. systolický posun trikuspidálního anulu snížen (<17 mm); 2) Vyšetření pomocí počítačové tomografické plicní angiografie splňuje následující podmínky: dilatace pravé komory (průměr na konci diastoly pravé komory / průměr na konci diastoly levé komory > 1,0 nebo 0,9) zjištěná na úrovni čtyřkomorového srdce;
2. Srdeční biologické markery včetně N-terminálního pro B typu natriuretického peptidu (NT-proBNP/BNP) a zvýšení troponinu;

Diagnostická kritéria pro zhoršení po antikoagulační léčbě u pacientů se středním až vysokým rizikem akutní plicní embolie:

Hemodynamické zhoršení (definované jako splnění alespoň jedné z následujících podmínek: 1. vyžaduje kardiopulmonální resuscitaci; 2. systémový systolický krevní tlak <90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) nebo pokles bazální hodnoty ≥ 40 mmHg na více než 15 min nebo s terminální Nízkou orgánovou perfuzí (nachlazení končetin nebo objem moči <30 ml/h nebo duševní zmatenost); 3. potřeba podat infuzi posilovacího léku (kromě dopaminu <5 μg/kg/min) k udržení adekvátní perfuze tkání a systolický krevní tlak > 90 mmHg;

• Doba od začátku do doby trombolýzy je ≤ 14 dní;
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby a nejméně 28 dní po ukončení studie a během této doby nedarují sperma; ženy ve fertilním věku musí být negativní během prvních 72 hodin po randomizaci a musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během léčby a nejméně 28 dní po poslední léčbě.
• Dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• anamnéza hemoragické mrtvice nebo nevysvětlitelné mrtvice;
• Ischemická cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 3 měsíců;
• poškození nebo nádor centrálního nervového systému;
• Operace a trauma mozku nebo páteře do 2 měsíců;
• Aktivní vnitřní krvácení do 1 měsíce (jako gastrointestinální krvácení, hemoptýza, krev ve stolici atd.);
• Vysoké riziko krvácení: známky nebo anamnéza poruch krvácení, tendence ke krvácení, konstituce krvácení nebo koagulopatie;
• perorální antikoagulancium (může být randomizováno po určité době, např. perorální rivaroxaban může být randomizováno po 1 dni eluce, perorální warfarin může být prováděn v mezinárodním normalizovaném poměru <2,0 náhodně);
• 1 týden po těhotenství nebo porodu;
• cévní punkce místa, které nelze utlačit;
• Kardiopulmonální resuscitace do 10 dnů;
• Obtížně kontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg);
• Funkce jater je stupně C Child-Pugh;
• Infekční endokarditida;
• Anamnéza aneuryzmat nebo arteriovenózních malformací nebo podezření na disekci aorty;
• Srdeční trombóza;
• Diabetes s hemoragickou retinopatií nebo jinými hemoragickými očními chorobami;
• Laboratorní kontrola: Trombocyty (PLT) <90×109/L;Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5× ULN, aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5×Horní mez normálu (ULN);Endogenní clearance kreatininu (Ccr) ≤ 50ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,0 × ULN;
• V posledních 6 měsících se vyskytla těžká srdeční insuficience, hodnocení srdeční funkce podle New York Heart Association (klasifikace NYHA) ≥ III;
• účastnit se dalších klinických studií do 1 měsíce před registrací;
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na aktivátor plazminogenu nebo alergii na kontrastní látky nebo léky podávané během studie;
• Lidé s duševními poruchami;
• Doprovázené jinými závažnými nemocemi, které jim mohou bránit ve vstupu nebo ovlivnit jejich přežití, jako je rakovina nebo AIDS;
• Jakékoli onemocnění nebo stav, který není vhodný pro intravenózní trombolýzu;
• Jiné nemoci nebo stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro zkoušku.