Injektion af rekombinant humant vævstype plasminogenaktivatorderivat til akut lungeemboli (rPA) (rPA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med højrisiko akut lungeemboli: de vigtigste manifestationer er shock og hypotension. Systemisk systolisk blodtryk <90 millimeter kviksølv (mmHg) (1mmHg=0,133kPa), eller et fald fra basisværdien ≥40 millimeter kviksølv i mere end 15 min.
• Patienter med moderat til højrisiko akut lungeemboli, som har forværret antikoagulantbehandling, kræver trombolytisk behandling:

(Patienter med moderat til højrisiko akut lungeemboli: Højre ventrikulær dysfunktion (RVD) og forhøjede hjertebiomarkører eksisterer sideløbende.)

1. RVD-diagnostiske kriterier: billeddannende beviser inklusive ekkokardiografi eller CT:1) Ultralydsundersøgelse er i overensstemmelse med følgende ydeevne: 1. højre ventrikulær dilatation (højre ventrikel ende-diastolisk diameter / venstre ventrikel ende-diastolisk diameter > 1,0 eller 0,9); 2. Højre ventrikels frie vægs bevægelsesamplitude faldt; 3. øget tricuspid regurgitationshastighed; 4. tricuspid annulus systolisk forskydning faldt (<17 mm); 2) Computertomografisk pulmonal angiografisk undersøgelse opfylder følgende betingelser: højre ventrikulær dilatation (højre ventrikel ende-diastolisk diameter / venstre ventrikel ende-diastolisk diameter > 1,0 eller 0,9) fundet på firekammer hjerteniveau;
2. Hjerte biologiske markører, herunder N-terminalt pro B type natriuretisk peptid (NT-proBNP/BNP) og troponinforhøjelse;

Diagnostiske kriterier for forværring efter antikoagulantbehandling hos patienter med moderat til høj risiko for akut lungeemboli:

Hæmodynamisk forringelse (defineret som opfyldelse af mindst én af følgende betingelser: 1. kræver kardiopulmonal genoplivning; 2. systemisk systolisk blodtryk <90 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) eller et fald i basalværdi ≥ 40 mmHg i mere end 15 min, eller med terminal lav organperfusion (forkølelse i lemmer eller urinvolumen <30 ml/time eller mental forvirring); 3. behov for at infundere et boosterlægemiddel (undtagen dopamin <5 μg/kg/min) for at opretholde tilstrækkelig vævsperfusion og systolisk blodtryk > 90 mmHg;

• Tiden fra debut til tidspunktet for trombolyse er ≤ 14 dage;
• Mandlige patienter skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og mindst 28 dage efter afslutningen af ​​forsøget, og donere ikke sæd i denne periode; kvinder i den fødedygtige alder skal være negative inden for de første 72 timer efter randomiseringen og acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og mindst 28 dage efter den sidste behandling.
• Frivillig underskrift af skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• en historie med hæmoragisk slagtilfælde eller uforklarlig slagtilfælde;
• Iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder;
• Beskadigelse eller tumor i centralnervesystemet;
• Kirurgi og traumer i hjernen eller rygsøjlen inden for 2 måneder;
• Aktiv indre blødning inden for 1 måned (såsom gastrointestinal blødning, hæmoptyse, blod i afføringen osv.);
• Høj risiko for blødning: tegn på eller historie med blødningsforstyrrelser, blødningstendens, blødningskonstitution eller koagulopati;
• oral antikoagulant (kan randomiseres efter en vis periode, såsom oral rivaroxaban kan randomiseres efter 1 dags eluering, oral warfarin kan udføres ved International Normalized Ratio <2,0 random);
• 1 uge efter graviditet eller fødsel;
• vaskulær punktering af stedet, der ikke kan undertrykkes;
• Hjerte-lungeredning inden for 10 dage;
• Hypertension, der er svær at kontrollere (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg);
• Leverfunktion er grad C af Child-Pugh;
• Infektiøs endocarditis;
• Anamnese med aneurismer eller arteriovenøse misdannelser eller mistanke om aortadissektion;
• Hjertetrombose;
• Diabetes med hæmoragisk retinopati eller andre hæmoragiske øjensygdomme;
• Laboratorieinspektion: Blodplader (PLT) <90×109/L; Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × Øvre grænse for normal (ULN); Endogen kreatininclearance (Ccr) ≤ 50 ml/min. (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen);Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,0 × ULN;
• Alvorlig hjerteinsufficiens forekom inden for de seneste 6 måneder, New York Heart Association Heart Function Rating (NYHA klassifikation) ≥ III;
• Deltage i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før tilmelding;
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for plasminogenaktivator eller allergisk over for kontrastmidler eller lægemidler indgivet under forsøget;
• Mennesker med psykiske lidelser;
• Ledsaget af andre alvorlige sygdomme, der kan forhindre dem i at trænge ind eller påvirke deres overlevelse, såsom kræft eller AIDS;
• Enhver sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til intravenøs trombolyse;
• Andre sygdomme eller tilstande, som efterforskeren mener ikke er egnede til forsøget.