Perorální remimazolam s alkoholem a bez alkoholu u zdravých žen

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol a dodržovat omezení studie.
2. Schopný mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby umožnil dokončení všech zkušebních testů.
3. Pohlaví Žena
4. Věk: 21 až 45 let včetně
5. Hmotnost: ≥ 50 kg
6. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0 až 33,0 kg/m2 včetně
7. Zdravý stav definovaný absencí důkazů o jakémkoli klinicky významném, podle názoru zkoušejícího, aktivní nebo chronické onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletní fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodové elektrokardiogramy (EKG), hematologie chemii krve, sérologii a analýzu moči.
8. Současný uživatel alkoholu klasifikovaný jako mírný piják, definovaný jako pití > 2 nápoje/týden a ≤ 14 nápojů/týden (1 nápoj odpovídá přibližně 12 oz/350 ml piva, 5 oz/150 ml vína nebo 1,5 oz/45 ml duchů).6
9. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, kofeinu a nápojů nebo potravin obsahujících xantin (např. káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) od 48 hodin (2 dnů) před přijetím do klinického zařízení v den -1 do zkušební propuštění.
10. Všechny hodnoty pro hematologii a pro klinické chemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil zkoušející.
11. Negativní těhotenský test na screeningu a den -1.
12. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelné bariérové ​​formy antikoncepce byly kondom a bránice. Přijatelné bezbariérové ​​formy antikoncepce pro tuto studii byly perorální antikoncepce, injekční hormonální antikoncepce, implantabilní antikoncepce, nitroděložní tělíska a/nebo spermicidy. Injekční hormonální antikoncepce byla povolena jako bezbariérová metoda.
13. Ženy, které nebyly v plodném věku, včetně žen po menopauze (definovaných jako 12 měsíců bez menstruace před screeningem a sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/l při screeningu) nebo žen, které byly chirurgicky sterilizovány.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které byly březí nebo kojící.
2. Známá nesnášenlivost alkoholu (příznaky mohou zahrnovat nevolnost, zrudlý obličej, zvracení nebo hypotenze po pití) nebo známý nedostatek alkoholdehydrogenázy.
3. asijského původu (jeden nebo oba rodiče) kvůli potenciálnímu genetickému polymorfismu souvisejícímu s deficitem aldehyddehydrogenázy.
4. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (kromě nikotinu nebo kofeinu), jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání, textová revize (DSM-V-TR), nebo jakákoli samostatně nahlášená závislost nebo „závislost“ v rámci celý život subjektu (kromě nikotinu nebo kofeinu).
5. Historie relevantních potravinových alergií.
6. Použití jakéhokoli zkoušeného léku nebo zařízení do 30 dnů od první dávky zkušebního léku.
7. Jakákoli nemoc, která podle názoru zkoušejícího představovala pro subjekty nepřijatelné riziko.
8. Známá alergie, přecitlivělost nebo předchozí nesnášenlivost na benzodiazepinové deriváty nebo flumazenil nebo zdravotní stav, kdy byly tyto látky kontraindikovány.
9. Užívání tabákových výrobků do 60 dnů před prvním podáním drogy.
10. Rutinní nebo chronické užívání více než 3 gramů acetaminofenu denně.
11. Darování nebo ztráta více než 450 ml krve nebo krevních produktů v anamnéze během 60 dnů před podáním dávky v klinickém výzkumném centru nebo plánované dárcovství před uplynutím 30 dnů od užití zkušebního léku v aktuální studii.
12. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2.
13. Pozitivní screening na drogy a alkohol (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol) při screeningu a přijetí do klinického výzkumného centra.
14. Průměrný příjem > 14 nápojů alkoholu za týden (1 nápoj se rovná přibližně 12 uncí/350 ml piva, 5 uncí/150 ml vína nebo 1,5 unce/45 ml lihovin).
15. Požadovaná současná léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky (s výjimkou hormonální antikoncepce, hormonální substituce a acetaminofenu) nebo přírodními zdravotními produkty (rostlinné léky) nebo léky tlumícími dýchání, nebo nebylo možné tyto léky bezpečně vysadit alespoň 7 dní předem k získání zkušebního léku.
16. Neschopnost napíchnout žílu nebo tolerovat žilní vstup, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
17. Anamnéza klinicky významných, nedávných/aktuálních a vzdálených sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, které podle názoru zkoušejícího představovaly pro subjekt nepřijatelné riziko pro účast ve studii.
18. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání zkušebního léku. POZNÁMKA: Jakýkoli parametr/test lze opakovat podle uvážení zkoušejícího během screeningu a/nebo v den -1.