Oral Remimazolam med og uden alkohol hos raske kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Er villig til at deltage i forsøget, give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer og overholde forsøgsbegrænsningerne.
2. Kunne tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at tillade fuldførelse af alle prøvevurderinger.
3. Køn kvinde
4. Alder: 21 til 45 år, inklusive
5. Vægt: ≥ 50 kg
6. Kropsmasseindeks (BMI): 18,0 til 33,0 kg/m2, inklusive
7. Sund status, defineret ved fravær af beviser for nogen klinisk signifikant, efter investigatorens opfattelse, aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG), hæmatologi , blodkemi, serologi og urinanalyse.
8. Nuværende alkoholbruger klassificeret som en moderat drikker, defineret som at drikke > 2 drinks/uge og ≤ 14 drinks/uge (1 drink svarer til ca. 12 oz/350 ml øl, 5 oz/150 mL vin eller 1,5 oz/45 mL af spiritus).6
9. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, koffein og xanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) fra 48 timer (2 dage) før indlæggelse på det kliniske anlæg på dag -1 til og med prøveudskrivning.
10. Alle værdier for hæmatologi og for klinisk kemiske test af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser, som vurderet af investigator.
11. En negativ graviditetstest ved screening og dag -1.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge 2 former for prævention, hvoraf den ene skal have været en barrieremetode, under forsøget og i 90 dage efter sidste lægemiddelindgivelse. Acceptable barriereformer for prævention var kondom og diafragma. Acceptable non-barriere former for prævention til dette forsøg var orale præventionsmidler, injicerbare hormonpræventionsmidler, implanterbar prævention, intrauterine anordninger og/eller spermicid. Injicerbar hormonprævention var tilladt som en ikke-barrieremetode.
13. Kvinder, der ikke var i den fødedygtige alder, inklusive postmenopausale kvinder (defineret som 12 måneder uden menstruation før screening og et serum follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L ved screening) eller kvinder, der blev kirurgisk steriliseret.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der var gravide eller ammende.
2. Kendt intolerance over for alkohol (symptomer kan omfatte kvalme, rødme i ansigtet, opkastning eller hypotension ved indtagelse) eller kendt alkoholdehydrogenase-mangel.
3. af asiatisk afstamning (en eller begge forældre) på grund af potentiale for genetisk polymorfi relateret til aldehyddehydrogenase-mangel.
4. Historie om alkoholmisbrug eller stofmisbrug (undtagen nikotin eller koffein), som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, tekstrevision (DSM-V-TR), eller enhver selvrapporteret afhængighed eller "afhængighed" inden for forsøgspersonens levetid (undtagen nikotin eller koffein).
5. Anamnese med relevante fødevareallergier.
6. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter den første dosis af forsøgsmedicin.
7. Enhver sygdom, som efter efterforskerens mening udgjorde en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne.
8. Kendt allergi, overfølsomhed eller tidligere intolerance over for benzodiazepinderivater eller flumazenil, eller en medicinsk tilstand, så disse midler var kontraindiceret.
9. Brug af tobaksvarer inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration.
10. Rutinemæssig eller kronisk brug af mere end 3 gram acetaminophen dagligt.
11. Anamnese med donation eller tab af mere end 450 ml blod eller blodprodukter inden for 60 dage før dosering i det kliniske forskningscenter eller planlagt donation før 30 dage var gået siden indtagelse af forsøgslægemiddel i det aktuelle forsøg.
12. Positiv screeningtest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller anti-human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer.
13. Positiv stof- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva og alkohol) ved Screening og indlæggelse på det kliniske forskningscenter.
14. Gennemsnitligt indtag på > 14 drikkevarer alkohol om ugen (1 drik svarer til ca. 12 oz/350 ml øl, 5 oz/150 ml vin eller 1,5 oz/45 ml spiritus).
15. Kræver samtidig behandling med enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler, hormonerstatning og acetaminophen) eller naturlige sundhedsprodukter (urtemedicin) eller åndedrætsdempende midler, eller kunne ikke sikkert seponere disse lægemidler mindst 7 dage før at få prøvelægemiddel.
16. Manglende evne til at blive venepunktur eller tolerere venøs adgang, som bestemt af investigator eller udpeget.
17. Anamnese med klinisk signifikante, nylige/aktuelle og ikke-fjerne selvmordstanker eller selvmordsforsøg, der efter investigatorens mening udgjorde en uacceptabel risiko for forsøgspersonen for at deltage i forsøget.
18. Enhver større operation inden for 4 uger efter forsøg med lægemiddeladministration. BEMÆRK: Enhver parameter/test kan gentages efter investigators skøn under screening og/eller på dag -1.