Biologicky optimalizovaný plán infuzí gemcitabinu a nab-paclitaxelu pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu. Definitivní diagnóza metastatického adenokarcinomu pankreatu bude provedena integrací histopatologických dat do kontextu klinických a radiografických dat. Účastníci s novotvary ostrůvkových buněk jsou vyloučeni
• Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných počítačovou tomografií (CT) (nebo zobrazením magnetickou rezonancí [MRI], pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky nebo pokud je nádor obtížně rozpoznatelný na CT vyšetření) podle kritérií RECIST 1.1

• Netěhotná a nekojící

  • Pokud je pacientka ve fertilním věku, o čemž svědčí pravidelná menstruace, musí mít negativní sérový těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) zdokumentovaný 72 hodin před prvním podáním studovaného léku

  • Pacientka musí souhlasit s používáním metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vysoce účinnou, během období podávání studovaného léku a po ukončení léčby po dobu dalších 3 měsíců. Adekvátní metody antikoncepce jsou definovány níže

    • Ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací/salpingektomií nebo pokud jsou po menopauze (definované jako absence menstruace po dobu alespoň 1 roku). Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během hodnocení a alespoň tři měsíce po něm, budou považováni za nezpůsobilé pro hodnocení. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. V případě, že místní předpisy vyžadují další omezení k výše uvedené definici, budou informace pro pacienty specifikovat přijatelné antikoncepční metody
• Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí chemoterapii nebo hodnocenou terapii pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu. Předchozí adjuvantní léčba je povolena, pokud poslední chemoterapie byla před > 6 měsíci. Předchozí použití 5-fluorouracilu (5-FU) nebo gemcitabinu podávaných jako radiační senzibilizátor nebo v adjuvantní léčbě je povoleno za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynuly alespoň 2 měsíce a nejsou přítomny žádné přetrvávající významné toxicity. Předchozí ozáření je povoleno, pokud plánovaná léze, která má být měřena, nebyla dříve ozařována
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (získáno = < 14 dní před randomizací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l) (získáno =< 14 dní před randomizací)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (získáno =< 14 dní před randomizací)
• Aspartáttransamináza (AST), sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alanintransamináza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejsou jasně přítomny jaterní metastázy, pak = < 5 x ULN je povoleno (získáno = < 14 dní před randomizací)
• Celkový bilirubin = < 2 x ULN (získáno = < 14 dní před randomizací)
• Pacient má výkonnostní stav Karnofsky (KPS) >= 60 nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacient byl informován o povaze studie, souhlasil s účastí ve studii a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií

Kritéria vyloučení:

• Pacient má známé mozkové metastázy, pokud nebyl dříve léčen a dobře kontrolován po dobu alespoň 3 měsíců (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů)
• Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu
• Pacient má známou aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C. Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii
• Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na některou z jejich pomocných látek
• Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit pacientovu bezpečnost nebo integritu dat studie na základě posouzení zařazujícího lékaře.
• Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy