Receptor faktoru-1 stimulující mikrogliální kolonie (CSF1R) u Alzheimerovy choroby (MICAD)

Kritéria pro zařazení:

• Jakékoli pohlaví starší 50 let včetně.
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
• Hodnocení klinické demence (škála) (CDR) Globální skóre = 0,5.
• Hlášení sebe sama a/nebo studijního partnera a zhoršení objektivních kognitivních úkolů (výkon na Hopkinově revidovaném úkolu verbálního učení (HVLT-R) – zpoždění vyvolání a/nebo volné vyvolání > 1 směrodatná odchylka (SD) pod průměrem pro věkovou/vzdělávací úroveň) .
• Dostupný studijní partner, který s účastníkem stráví alespoň 4 hodiny týdně. Studijní partner musí být ochoten a schopen pomoci s pohovorem CDR a bude mu poskytnut jeho vlastní informační list a formulář informovaného souhlasu.
• Schopnost číst a psát v angličtině a minimálně 7 let formálního vzdělání.

• Být považován za způsobilý podle následujících kritérií pro screening tuberkulózy (TB):

  1. Nemít žádnou anamnézu latentní nebo aktivní TBC při screeningu. Výjimku tvoří účastníci, kteří mají v anamnéze latentní TBC (definovanou pro účely této studie jako pozitivní výsledek buď tuberkulinového kožního testu nebo QuantiFERON-TB® Gold testu před screeningem) a dokumentaci o ukončení adekvátní léčebný režim pro latentní TBC během 1 roku před prvním podáním studijní látky. Adekvátní léčba latentní TBC je definována podle místních směrnic pro imunokompromitované pacienty. Pokud neexistují žádné místní pokyny pro imunokompromitované pacienty, musí se dodržovat pokyny Spojených států (USA). Je odpovědností zkoušejícího ověřit přiměřenost předchozí léčby proti TBC a poskytnout příslušnou dokumentaci.
  2. Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC.
  3. Neměli v nedávné době (během přibližně 3 měsíců) blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo pokud k takovému kontaktu došlo, byli vyšetřeni lékařem specializujícím se na TBC a zjistili, že nemají důkazy nebo nevyžadují léčbu latentní TBC.

• Při screeningu musí být výsledky následujících laboratorních testů provedených v místní laboratoři v mezích specifikovaných níže (poznámka: Zkoušející může považovat účastníka za způsobilého, pokud je předchozí abnormální výsledek laboratorního testu v přijatelném rozsahu při opakovaném testování. Opakujte testování 28 dní před podáním dávky. Pokud jsou výsledky laboratorního testu dokončeného ve stejný den jako lumbální punkce mimo limity specifikované níže, zkoušející se může rozhodnout testy zopakovat a pokračovat ve studii s účastníkem v závislosti na jejich klinickém posouzení jakéhokoli pravděpodobného výsledku/rizik).

  1. Hemoglobin ≥8,5 g/dl (Mezinárodní systém jednotek [SI]: ≥85 g/L)
  2. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 103 buněk/mm3 (SI: ≥ 3,0 x 109 buněk/l)
  3. Neutrofily ≥ 1,5 x 103 buněk/mm3 (SI: ≥ 1,5 x 109 buněk/l)
  4. Počet lymfocytů (absolutní) ≥ 450 buněk/mm3 (SI: ≥ 0,45 x 109 buněk/l)
  5. Krevní destičky ≥100 x 103 buněk/mm3 (SI: ≥100 x 109 buněk/l)
  6. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v séru ≤1,5 ​​x horní hranice normálu (ULN)
  7. Hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN
  8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Být jinak zdravý na základě klinických laboratorních testů provedených při screeningu. Pokud jsou výsledky sérových chemických, hematologických nebo močových testů, které nejsou specifikovány ve výše uvedených kritériích pro zařazení, mimo normální rozmezí, může být účastník zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné nebo že jsou vhodné a přiměřené pro studovanou populaci.
• Žena musí být před vstupem do studie postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 18 měsíců). Pokud je muž heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce a s nedarováním spermatu během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní látky.
• Být ochoten a schopen dodržovat všechny postupy, zákazy a omezení uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci výzkumu, kteří splňují diagnostická kritéria pro jakýkoli typ demence (např. Alzheimerova demence, frontotemporální demence (FTD), difuzní demence s Lewyho tělísky (DLBD), vaskulární demence (VAD), atd.) CDR ≥1.
• Známí přenašeči mutace presenilin 1 (PSEN1), presenilin 2 (PSEN2) nebo amyloidní prekurzorový protein (APP) spojené s autozomálně dominantní AD nebo s jakýmkoli jiným neurodegenerativním onemocněním.
• Zakázané nebo omezené souběžné podávání léků, jak je podrobně uvedeno v části 10.1.7.
• Přítomnost jakýchkoli neurologických, psychiatrických nebo zdravotních stavů spojených s dlouhodobým rizikem významného kognitivního poškození nebo demence, včetně, ale bez omezení, pre-manifestované Huntingtonovy choroby, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, Downova syndromu, aktivního zneužívání alkoholu/drog nebo závažného psychiatrického onemocnění poruchy včetně současné velké depresivní poruchy, schizofrenie, schizoafektivní nebo bipolární poruchy. Kvantifikovat zneužívání znamená definovat to jako anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (5. vydání) (DSM-V) během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivním výsledkem testu na alkohol a/nebo zneužívání drog. při promítání/přijetí.
• Anamnéza latentní nebo aktivní infekce jednoho z následujících infekčních onemocnění při screeningu: infekce Listeria, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Pneumocystis, netuberkulózní mykobakterie, Blastomyces, Aspergillus, generalizovaný cytomegalovirus nebo infekce Herpes zoster
• Jakákoli rakovina nebo rakovina v anamnéze v předchozích 5 letech (s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu vyřešeného excizí).
• Jakékoli stavy, které jsou klinicky významné a mohou považovat účast účastníka ve zkušební studii za nebezpečnou, např. symptomatické kardiovaskulární onemocnění (včetně revaskularizačních procedur v předchozím roce), závažné selhání ledvin nebo jater, jakékoli klinicky významné abnormality krevních parametrů zahrnuté v místní rutinní hodnocení, závažná ztráta zraku, sluchu nebo komunikační schopnosti, stavy bránící spolupráci nebo dokončení požadovaných hodnocení ve studii podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli kontraindikace pro lumbální punkci.
• Jakékoli známky intrakraniální patologie, která může ovlivnit kognici, včetně, ale bez omezení na nádory mozku (benigní nebo maligní), aneuryzma nebo arteriovenózní malformace, teritoriální cévní mozková příhoda (s výjimkou menších cévních mozkových příhod), anamnéza nebo zotavující se krvácení (parenchymální nebo subdurální) nebo obstrukční hydrocefalus . Účastníci výzkumu s MRI skenem prokazujícím markery onemocnění malých cév (např. změny bílé hmoty nebo lakunární infarkty) posouzeny jako klinicky nevýznamné, nebo je povoleno mikrokrvácení.
• Účast na klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) v posledních 30 dnech nebo 90 dnech v případě biologických léčiv.
• Snížená rozhodovací schopnost, která činí jednotlivce neschopným dát souhlas.
• Jakékoli další faktory podle názoru zkoušejícího, které by mohly kontraindikovat účast účastníka výzkumu v této studii.