Studie k porovnání relativní biologické dostupnosti dvou formulací AG-881 a vyhodnocení účinku potravy a omeprazolu na farmakokinetiku AG-881

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, dospělí, muži nebo ženy (WONCBP) účastníci ve věku 18–55 let včetně, na screeningu.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba. Testy jaterních funkcí (sérová alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin [celkový a přímý]) musí být ≤ horní hranice normy (ULN).
5. Ženy účastnící se musí být potenciálně neplodné definované jako žena, která podstoupila jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před prvním podáním dávky: hysteroskopická sterilizace; bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie; hysterektomie; bilaterální ooforektomie nebo je postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před prvním podáním a hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru v souladu s postmenopauzálním stavem.
6. Mužští účastníci bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po poslední dávce. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou studovaného léku. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před prvním podáním ve studii, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
7. Pokud se účastní muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
8. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo je očekáván během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka (např. anamnéza nebo přítomnost vyrážky) v důsledku jejich účasti ve studii.
4. Anamnéza operace žaludku nebo střeva, která by mohla potenciálně změnit absorpci/sekreci; nebo jakýkoli větší chirurgický zákrok během předchozích 3 měsíců před screeningem.
5. Závažné a/nebo nekontrolované ventrikulární arytmie v anamnéze nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
6. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou.
7. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny.
8. Jakékoli pozitivní reakce na C-SSRS.
9. Účastnice ve fertilním věku.
10. Účastnice s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí.
11. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo první kontrole.
12. Pozitivní výsledky při Screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
13. QT interval Interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) je >450 ms, nebo QRS interval >110 ms, nebo PR interval >220 ms, nebo účastníci, kteří mají nálezy na EKG, které zkoušející nebo pověřená osoba při screeningu považuje za abnormální s klinickým významem.
14. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
15. Srdeční frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
16. Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min při screeningu.
17. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití: Jakékoli drogy, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků a vitamínových doplňků, počínaje 14 dny před první dávkou a v průběhu studie. Po první dávce může být podán ibuprofen (1,2 g za 24 hodin) podle uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby. Hormonální substituční terapie nebude povolena; jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP3A, CYP2C9 nebo CYP2C19, včetně třezalky tečkované a/nebo látek snižujících žaludeční kyselinu (např. inhibitory protonové pumpy [s výjimkou omeprazolu podávaného jako součást studijního plánu]), antagonisté H2-receptoru, antacida) po dobu 28 dnů nebo léky, které mohou prodloužit QT interval na 21 dnů, před první dávkou a v průběhu studie. Budou konzultovány příslušné zdroje (např. Flockhart TableTM), aby se potvrdila absence PK/farmakodynamické (PD) interakce se studovaným lékem.
18. Odmítá se zdržet alkoholu 48 hodin před první dávkou a během studie.
19. Odmítá se zdržet jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity nebo potravin nebo nápojů obsahujících sevillský pomeranč 14 dní před první dávkou a během studie.
20. Podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii během 30 dnů před první dávkou a během studie.
21. Jakákoli alergie nebo nesnášenlivost potravinových látek, které budou uvedeny ve studii.
22. Nesnáší laktózu.
23. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
24. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
25. Příjem krve nebo krevních produktů do 2 měsíců před první dávkou.
26. Účast na další klinické studii během 30 dnů před první dávkou. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.