Studie ke zjištění optimální dávky kofeinu v kombinované tabletě sodné soli naproxenu a kofeinu u pacientů se středně silnou až silnou bolestí po odstranění zubů moudrosti

Kritéria pro zařazení:

• zdraví, ambulantní, mužské nebo ženské dobrovolnice ve věku 16 let nebo starší;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 35,0 kg/m^2 včetně, měřeno kalkulačkou BMI Národního institutu zdraví (NIH);
• Účastníci podstoupí chirurgickou extrakci tří nebo čtyř třetích molárů, z nichž dva musí být mandibulární moláry. Maxilární třetí moláry mohou být odstraněny bez ohledu na úroveň impakce. Mandibulární extrakce musí mít traumatické hodnocení mírné nebo střední a splňovat jeden z následujících scénářů: dvě plné kostní impakce; dvě částečné kostní impakce; jedna plná kostní impakce v kombinaci s jednou částečnou kostní impakcí. přítomné nadpočetné zuby mohou být také odstraněny podle uvážení ústního chirurga;
• Neužívali jste žádnou formu léků, výživové doplňky s analgetickými vlastnostmi (např. kyselina gama-aminomáselná [GABA], kurkuma) nebo bylinné doplňky (tj. třezalka tečkovaná) do 5 dnů od přijetí (s výjimkou perorální antikoncepce, profylaktických antibiotik, multivitaminových doplňků nebo jiných běžných léků k léčbě benigních onemocnění (jako jsou antibiotika) k léčbě akné) a souhlasí s tím, že během studie nebudou užívat žádné léky (jiné než ty, které jim byly poskytnuty);
• Použití pouze krátkodobě působícího lokálního anestetika (např. mepivakainu nebo lidokainu) před operací, s nebo bez vazokonstriktoru a oxidu dusného podle uvážení zkoušejícího;
• Mít střední až silnou pooperační bolest na stupnici intenzity kategorické bolesti (skóre alespoň 2 na 4bodové stupnici) a skóre ≥ 5 na číselné stupnici intenzity bolesti 0-10 (NRS) během 4,5 hodiny po operaci .

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti na naproxen sodný, kofein, ibuprofen, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), aspirin, podobná farmakologická činidla, lokální anestetika, záchrannou medikaci nebo složky hodnocených přípravků;
• Důkaz nebo historie klinicky významných (podle úsudku zkoušejícího) hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních (včetně hypertenze a srdeční arytmie), jaterních, psychiatrických, neurologických onemocnění nebo malignit během posledních 5 let;
• Podle uvážení zkoušejícího mohou být způsobilí účastníci s následujícím zdravotním stavem: porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) na stabilním dávkovacím režimu methylfenidátu/(dextro)amfetaminu po dobu alespoň 6 měsíců; účastníci s hypotyreózou na stabilní dávce syntetického hormonu štítné žlázy po dobu nejméně 6 měsíců;
• Během posledních 6 měsíců jste podstoupili jakoukoli formu léčby ve formě léků na depresi nebo jakoukoli formu psychotropního činidla (včetně selektivních inhibitorů vychytávání serotoninu [SSRI], ale s výjimkou léků na ADHD popsaných výše);
• Relevantní průvodní onemocnění, jako je astma (astma vyvolané cvičením je povoleno);
• Současná nebo minulá anamnéza gastrointestinální ulcerace, gastrointestinálního krvácení nebo jiné poruchy krvácení;
• Akutní onemocnění nebo aktivní lokální infekce před chirurgickým zákrokem, které mohou narušovat provádění studie podle úsudku zkoušejícího;
• Použití jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků nebo léků na předpis, s nimiž je podávání naproxenu, acetaminofenu, ibuprofenu, jakéhokoli jiného NSAID (např. tramadol) nebo pokud je lék kontraindikován;
• Použití jakýchkoli léků do 5 dnů od operace až do propuštění z místa studie (kromě perorální antikoncepce, profylaktických antibiotik, syntetických hormonů štítné žlázy, methylfenidátu nebo léků k léčbě benigních stavů, jako jsou antibiotika k léčbě akné);
• Použití kofeinu během 2 dnů před studií;
• Návyky vysoké konzumace kofeinu (>400 mg/den ekvivalentní přibližně 3-4 šálkům kávy denně);
• návyk na analgetika včetně opioidů (tj. rutinní užívání orálních analgetik 5 nebo vícekrát týdně po dobu delší než 3 týdny během posledních 2 let);
• Hodnocení traumatu chirurga jako závažné po operaci.