Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace IV gentamicinu v JEB

1. listopadu 2022 aktualizováno: David Woodley, University of Southern California

Optimalizace intravenózní léčby gentamicinem k obnovení funkčního lamininu 332 u pacientů s JEB s nesmyslnými mutacemi

Herlitz junctional epidermolysis bullosa (H-JEB), nevyléčitelné a fatální dědičné kožní onemocnění, je způsobeno ztrátou funkce mutací v LAMA3, LAMB3 a LAMC2. Tyto mutace vedou ke snížení lamininu 332 a epidermální-dermální adherence. 85 % pacientů s JEB má nesmyslné mutace v LAMA3, LAMB3 nebo LAMC2, což naznačuje, že H-JEB je primárním terapeutickým cílem pro terapii potlačující nesmyslnost. Výzkumníci nedávno prokázali u tří pacientů, že topický gentamicin vytvořil nový a stabilní laminin 332 na dermální-epidermální junkci (DEJ) a také zlepšil uzavření rány a kvalitu kůže. Kromě toho tyto předběžné studie ukázaly, že intravenózní gentamicin také indukoval laminin 332 a přechodně zlepšil klinické výsledky pacientů. Nevyskytly se žádné nežádoucí vedlejší účinky. Výzkumníci navrhují optimalizovat režim intravenózního gentamicinu včetně dávkování a infuzních schémat, aby se zlepšil terapeutický výsledek. Milníky bude zvýšení lamininu 332 v DEJ pacientů, zlepšení skóre aktivity onemocnění EB a žádné vedlejší účinky spojené s gentamicinem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

ODŮVODNĚNÍ:

Herlitz junctional epidermolysis bullosa (H-JEB), nevyléčitelné a fatální dědičné kožní onemocnění, je způsobeno ztrátou funkce mutací v LAMA3, LAMB3 a LAMC2. Tyto mutace vedou ke snížení lamininu 332 a epidermální-dermální adherence. 85 % pacientů s JEB má nesmyslné mutace v LAMA3, LAMB3 nebo LAMC2, což naznačuje, že H-JEB je primárním terapeutickým cílem pro terapii potlačující nesmyslnost. Výzkumníci nedávno prokázali u tří pacientů, že topický gentamicin vytvořil nový a stabilní laminin 332 na dermální-epidermální junkci (DEJ) a také zlepšil uzavření rány a kvalitu kůže. Kromě toho tyto předběžné studie ukázaly, že intravenózní gentamicin také indukoval laminin 332 a přechodně zlepšil klinické výsledky pacientů. Nevyskytly se žádné nežádoucí vedlejší účinky. Výzkumníci navrhují optimalizovat režim intravenózního gentamicinu včetně dávkování a infuzních schémat, aby se zlepšil terapeutický výsledek.

ZÁSAH:

Budou existovat dva návrhy studie na pacientech JEB s nesmyslnou mutací:

A. Krátkodobá denní IV gentamicinová studie: Tři pacienti jakéhokoli věku s JEB způsobenou nesmyslnou mutací (mutacemi) v genech LAMA3 a LAMB3 budou dostávat intravenózně gentamicin (10 mg/kg) denně po dobu 24 dnů a poté přestanou. Před léčbou a 1 měsíc a 3 měsíce po léčbě se na vybraných kožních testovacích místech odeberou kožní biopsie a vzorky se vyhodnotí na expresi lamininu 332 na dermálním-epidermálním spojení přímým imunofluorescenčním barvením kůže. Bezpečnostní parametry, jako je fyzikální vyšetření, kontrola systémů, laboratorní testy, audiometrie a funkce ledvin ve stejných časových obdobích.

B. Dlouhodobá dvoutýdenní IV gentamicinová studie: Tři pacienti jakéhokoli věku s JEB způsobenou nesmyslnou mutací (mutacemi) v genech LAMA3 a LAMB3 budou dostávat intravenózně gentamicin (10 mg/kg) dvakrát týdně po dobu 3 měsíců (celkem 24 infuzí) a pak přestaň. Před a po budou provedena hodnocení a budou stejná jako ve výše uvedené krátkodobé intravenózní studii.

STUDIJNÍ POPULACE:

3 dospělí/děti, kteří mají JEB v důsledku nesmyslných mutací v genu LAMA3 nebo LAMB3 pro každé intervenční rameno.

KONCOVÉ BODY NEBO VÝSLEDKY STUDIE Analýza bezpečnostních parametrů, hojení ran a tvorba nového lamininu 332 na dermálním a epidermálním spojení kůže přímým imunofluorescenčním barvením.

NÁSLEDNÉ ÚČASTNÍCI Účastníci budou sledováni 90 dní po léčbě

STATISTIKA Bez léčby mají tito pacienti s JEB malý nebo žádný laminin A3/laminin B3/laminin 332 v dermálním-epidermálním spojení. Exprese jakéhokoli nově vytvořeného lamininu 332 bude měřena proti normální lidské pokožce (100 %) pomocí softwaru NIH Image J.

PLÁNY ANALÝZ Bezpečnostní parametry jsou uvedeny výše a budou vyšetřeny na začátku a po každé návštěvě pacienta. Parametry účinnosti uvedené výše budou měřeny na začátku a ve dnech 30 a 90 po léčbě.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
6

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mei Chen, Ph.D
          • Telefonní číslo: 3238650621
          • E-mail: chenm@usc.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti JEB s nesmyslnými mutacemi v LAMB3 nebo LAMA3 v jedné nebo dvou alelách
  • Imunofluorescenční (IF) analýza ukazující nepřítomnost nebo sníženou expresi lamininu 332 na jejich DEJ ve srovnání s normální kůží.

Kritéria vyloučení:

  • Preexistující známá porucha sluchu.
  • Preexistující známá porucha funkce ledvin.
  • Preexistující známé alergie na aminoglykosidy nebo sulfátové sloučeniny.
  • Těhotenství.
  • Nedávná expozice systémovému gentamicinu během posledních 6 týdnů.
  • Současné užívání jakýchkoli léků se známou potenciální ototoxicitou nebo nefrotoxicitou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Denně IV gentamicin
Jednou denně (po dobu 24 dnů) IV infuze 10 mg/kg gentamicinu podávané po dobu 30-60 minut.
Lék: Gentamicin sulfát, injekčně
10 mg/kg připravené z komerčně dostupných zásob (typicky Kabi Pharmaceuticals) licencovanými lékárníky.
Ostatní jména:
  • Gentamicin, Garamycin
Experimentální: Gentamicin jednou za dva týdny IV
Dvakrát týdně (po dobu 3 měsíců nebo celkem 24) IV infuze 10 mg/kg gentamicinu podávané po dobu 30-60 minut.
Lék: Gentamicin sulfát, injekčně
10 mg/kg připravené z komerčně dostupných zásob (typicky Kabi Pharmaceuticals) licencovanými lékárníky.
Ostatní jména:
  • Gentamicin, Garamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese lamininu 332 v kůži
Časové okno: 3 měsíce
Exprese lamininu 332 hodnocená imunofluorescencí řezů kůže pacienta jako procento normální kůže.
3 měsíce
Bezpečnost (ototoxicita)
Časové okno: 3 měsíce
Testování na jakékoli poškození sluchu spojené s gentamicinem, jak bylo hodnoceno hodnocením čisté tónové audiometrie.
3 měsíce
Bezpečnost (nefrotoxicita)
Časové okno: 3 měsíce
Testování na jakékoli poškození ledvin související s gentamicinem, jak bylo hodnoceno vypočtenou clearance kreatininu.
3 měsíce
Bezpečnost (autoimunitní reakce)
Časové okno: 3 měsíce
Testování na přítomnost autoprotilátek proti nově vytvořenému lamininu 332 v reakci na gentamicin, jak bylo hodnoceno specifickou ELISA.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hojení ran
Časové okno: 3 měsíce
Velikost kožních ran vybraných pro monitorování na začátku, jak byla hodnocena počítačovou planimetrií fotografií.
3 měsíce
Epidermolysis Bullosa Disease and Activity and Scarring Index (EBDASI)
Časové okno: 3 měsíce
Systém hodnocení onemocnění určený pro pacienty s epidermolysis bullosa (EB).
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Southern California

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mei Chen, PhD, University of Southern California

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
31. října 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HS-19-00760

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení