Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T u TM4SF1- a EpCAM-pozitivních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let při podpisu informovaného souhlasu; bez ohledu na pohlaví;
2. Tělesná hmotnost > 40 kg;
3. Patologicky potvrzeno jako rakovina slinivky břišní, kolorektální rakovina, rakovina žaludku nebo rakovina plic;
4. Recidivující/refrakterní solidní nádory nereagující na současnou standardní léčbu;
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritéria RECIST 1.1, tj. dlouhý průměr léze nelymfatické uzliny ≥ 10 mm, nebo krátký průměr léze lymfatické uzliny ≥ 15 mm na CT nebo MRI zobrazení příčného řezu ; nejdelší osa měřitelné léze ≥ 10 mm na CT skenu (tloušťka řezu ≤ 5 mm na CT skenu);
6. Přijatelná hemopoetická schopnost: absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5×10^9/l, počet krevních destiček >1,0×10^11/l, hemoglobin (HGB) >90g/l (bez krevní transfuze do dvou týdnů), absolutní počet lymfocytů (ALC)>500 x 10^9/l;
7. Přijatelné funkce jater a ledvin: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN u subjektů bez jaterních metastáz a ≤ 3,5 horní hranice normálu (ULN) u pacientů s jaterními metastázami; bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě hyperbilirubinemie nebo hyperbilirubinemie nepocházející z jater); kreatinin ≤ 1,5 ULN a rychlost clearance kreatininu ≥ 40 ml/min;
8. protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
9. Pozitivní na expresi TM4SF1 nebo EpCAM (exprese ≥25 %), se třemi klasifikacemi; (1) Recidivující nebo existující léze v primárním místě se vzorky nádorové tkáně odebranými během 1 roku, které jsou pozitivní na TM4SF1 nebo EpCAM podle imunohistochemie; (2) Nové metastatické léze na neprimárních místech, které jsou podle imunohistochemie pozitivní na TM4SF1 nebo EpCAM; (3) Zbývající nádorové léze v primárním místě se vzorky nádorové tkáně odebranými před více než 1 rokem a léze jsou pozitivní na TM4SF1 nebo EpCAM imunohistochemicky na základě rebiopsie.
10. Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí mít negativní těhotenský test 7 dní před zahájením léčby.
11. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
12. Očekávané přežití ne méně než 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli radioterapie a chemoterapie během 4 týdnů před jednorázovým odběrem krve;
2. Anamnéza jakékoli léčby proteinem 1 (PD1) proti programované buněčné smrti a ligandem 1 proti programované buněčné smrti 1 (PD-L1) během 12 týdnů před jediným odběrem krve;
3. Transplantace orgánů v anamnéze;
4. Těhotenství nebo kojení;
5. Nekontrolovaná infekční onemocnění, jako je výchozí DNA viru hepatitidy B (HBV)≥2000 IU/ml, pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a RNA viru hepatitidy C (HCV);
6. Jiná aktivní infekce s klinickým významem;
7. Anamnéza jiných aktivních malignit za posledních 5 let, s výjimkou bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu prsu in situ, které se zcela vyléčily a nevyžadují žádnou následnou léčbu;
8. Závažná autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience, včetně těch s potvrzenými závažnými autoimunitními onemocněními a vyžadujících dlouhodobé užívání (více než 2 měsíce) systémových imunosupresiv (steroidů) nebo majících imunitně podmíněná symptomatická onemocnění, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes (SLE) a autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza);
9. Alergická diatéza a alergie na imunoterapii nebo příslušné léky;
10. Selhání orgánů; Srdce: stupeň III a IV; nebo s hypertenzí nekontrolovanou standardní léčbou, anamnézou myokarditidy nebo infarktu myokardu do 1 roku; Játra: Třída C podle Child-Turcottei-Pugh systému (CTP); Ledviny: Selhání ledvin a uremický syndrom; Plíce: Závažné příznaky respiračního selhání; Mozek: Porucha vědomí;
11. Aktivní krvácení a trombotická onemocnění vyžadující léčbu;
12. Nekontrolovatelný pleurální a peritoneální výpotek vyžadující klinickou léčbu nebo intervenci;
13. T-buněčné rakoviny, jako je T-buněčný lymfom;
14. Aktuální na systémových steroidech nebo steroidních inhalátorech;
15. Jakékoli duševní choroby, včetně demence a změn duševního stavu, které mohou ovlivnit pochopení informovaného souhlasu a dotazníku;
16. účast na jiných klinických studiích v posledních 30 dnech;
17. Výzkumníci posoudili jako závažné nekontrolovatelné nemoci nebo jiné stavy, které mohou narušovat léčbu, a proto jsou nezpůsobilé.