Fáze I klinické studie injekcí BAT1306 a BAT8001 u pacientů se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 (včetně) let muž a žena;
2. Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií, u kterých selhala standardní léčba nebo kteří nemají standardní léčebný plán, nebo pro ně není v tomto stadiu vhodná standardní léčba;
3. Testem potvrzeno jako HER2 pozitivní, definované jako: IHC 3+ nebo ISH +;
4. ECOG skóre fyzického stavu 0-1 bod;
5. Odhadovaná doba přežití delší než 3 měsíce;
6. Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze;
7. Mít adekvátní orgánovou funkci: (1) Krevní systém (žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) do 14 dnů): Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥100x10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; (2) jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; (3) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Clearance kreatininu (CCr) >50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); Koagulace; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; Zymogram myokardu; troponin T <1xULN;
8. Kvalifikovaní pacienti (muži a ženy) s plodností musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (hormonální nebo bariérová nebo abstinenční) během zkušebního období a nejméně 6 měsíců po poslední dávce; pacientky v plodném věku jsou vybírány před volbami. Krevní těhotenský test během dne musí být negativní;
9. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupit protinádorovou terapii, jako je radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou nebo jinou klinickou zkušební léčbou; Poznámka: Inhibitory imunologického kontrolního bodu, včetně anti-PD-1 protilátky, anti-PD-L1 protilátky, mitomycinu a nitrosomočoviny po dobu 6 týdnů od poslední dávky; fluorouracil perorální léky, jako je tegao, card Peitabin je do 2 týdnů po užití poslední dávky; 2. Kumulativní dávka antracyklinu použitá v minulosti splňuje některou z následujících hodnot: Doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin >360 mg/m2 ? Epirubicin > 540 mg/m2? Mitoxantron > 84 mg/m2
2. Pokud se použije jiný antracyklin nebo více než jeden antracyklin, kumulativní dávka překročí ekvivalentní dávku doxorubicinu 360 mg/m2
3. podstoupil(a) velký chirurgický výkon na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou; implantace zařízení pro subkutánní žilní přístup (např. PICC) do 7 dnů;
4. Je třeba kombinovat během studie nebo 1 týden před první dávkou (nebo 3 poločasy léčiva, podle toho, co je delší), dostávali silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4 (viz Příloha 7);
5. Nežádoucí reakce na předchozí protinádorovou léčbu nebyly obnoveny na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (s výjimkou vypadávání vlasů);
6. Mozkové metastázy s klinickými příznaky, komprese míchy, rakovinná meningitida nebo jiné důkazy, že metastázy do centrálního nervového systému u pacientů nebyly pod kontrolou, vědci usoudili, že není vhodný pro zařazení; pacienti s klinickými příznaky suspektními na mozek nebo pia mater Nutnost vyloučit CT/MRI vyšetřením; 7.
7. V imunoterapii se vyskytly ≥ 3 imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE, viz Příloha 5).
8. Pacienti s aktivním nebo již existujícím autoimunitním onemocněním, které může mít recidivu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.); 9. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou; S výjimkou použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů; krátkodobé užívání kortikosteroidů pro profylaxi, jako je použití kontrastních látek;

10. V současné době nebo jste měli intersticiální plicní onemocnění; 11. Existují nekontrolované aktivní infekce; 12. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na protilátky HIV; 13. Pacienti s aktivní hepatitidou B (titr viru hepatitidy B je vyšší než spodní hranice detekce), což umožňuje profylaktickou antivirovou léčbu jinou než interferon; infekce virem hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C nebo RNA hepatitidy C) pozitivní); 14. Existují periferní neuropatie ≥2 stupně; 15. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění: ? Ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice, tromboembolické příhody nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně 3 nebo vyššího během 6 měsíců před zařazením do studie; 15. Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; 16. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat jediným lékem (systolický krevní tlak po léčbě >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg); 16. Je známo, že je alergický na trastuzumab nebo jiné anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonální protilátky; 17. Závislost na alkoholu nebo drogách je známá; 18. Osoby s duševními poruchami nebo špatnou compliance; 19. Ženy během těhotenství nebo kojení; 20. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.