Studie surufatinibu v monoterapii nebo surufatinibu v kombinaci s toripalimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Přiměřeně porozumět studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
• 18-75 let;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory (se zaměřením na neuroendokrinní novotvary (NEN), karcinom žlučových cest, karcinom žaludku, karcinom štítné žlázy, malobuněčný karcinom plic, nemalobuněčný karcinom plic, sarkom měkkých tkání, karcinom endometria a spinocelulární karcinom jícnu, atd);
• selhávají nebo nemohou tolerovat standardní terapie, nebo pro které není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo standardní terapii odmítají;
• kohorta NSCLC: žádná předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná systémová terapie pro stadium IV NSCLC s pozitivní expresí PD-L1;
• Mít výkonnostní stav (PS) 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Mít měřitelné léze (podle RECIST 1.1);
• Souhlasíte s poskytnutím histologických vzorků;

• Laboratorní testy do 7 dnů před první dávkou:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l a hemoglobin ≥9 g/dl;
  2. Celkový bilirubin v séru
  3. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 1,5násobek ULN bez jaterních metastáz; a ALT a AST ≤ 3krát ULN s jaterními metastázami;
  4. Sérového kreatininu
  5. Bílkoviny v moči < 2+; pokud ≥2+, protein v moči za 24 hodin
  6. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• mít očekávané přežití delší než 12 týdnů;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, například zařízení s dvojitou bariérou, kondomu, perorální nebo injekční antikoncepce nebo nitroděložního tělíska, během studie a do 90 dnů po ukončení studijní léčby. Všechny pacientky jsou považovány za fertilní, pokud pacientka neprodělala přirozenou menopauzu nebo umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo ozařování vaječníků).

Kritéria vyloučení:

• Toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se nevrátí na stupeň 0 nebo 1 (s výjimkou vypadávání vlasů nebo periferní neurotoxicity stupně ≤ 2 způsobené oxaliplatinou);
• Ostatní malignity diagnostikované během předchozích 5 let, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
• Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo rakovinná meningitida (meningeální metastázy) během období screeningu;
• Systematická protinádorová léčba podávaná během 4 týdnů před první dávkou, včetně chemoterapie, bioterapie, cílené terapie, hormonální terapie a protinádorové léčby čínskou medicínou;
• Radikální radioterapie během 4 týdnů před první dávkou, implantace radioaktivního semene během 60 dnů před první dávkou nebo paliativní radioterapie pro kostní metastázy během 1 týdne před první dávkou;
• Funkční NEN, které je třeba léčit dlouhodobě působícími analogy somatostatinu (SSA) ke kontrole syndromů souvisejících s onemocněním, jako je inzulinom, gastrinom, glukagonom, somatostatinom, ACTHoma, VIPom, doprovázené karcinoidním syndromem, Zollinger-Ellisonovým syndromem nebo jinými aktivními příznaky;
• dříve léčena protilátkou anti-PD-1, protilátkou anti-PD-L1, protilátkou anti-PD-L2, protilátkou anti-CTLA-4, jakoukoli jinou protilátkou působící na dráhu stimulace T buněk nebo kontrolního bodu nebo Surufatinib;
• dříve dostávala cílená anti-VEGF/VEGFR léčiva a progredovala během léčby nebo do 4 měsíců po těchto lécích;
• Dysfunkce štítné žlázy se symptomy nebo vyžadující léčbu při screeningu s výjimkou hypotyreózy kontrolované pouze substituční hormonální terapií štítné žlázy, hladina TSH u pacientů s jódem refrakterním diferencovaným karcinomem štítné žlázy je více než 0,1 mU/l (nebo jiná odpovídající jednotková hladina) před začátkem studijní léčba;
• Dříve užívaná imunosupresiva kromě lokálně nebo dočasně užívaných glukokortikoidů;
• Autoimunitní onemocnění se systematickou léčbou nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze do 2 let;
• dříve dostávala systematická imunologická stimulancia během 4 týdnů před první dávkou;
• Naočkováno jakoukoliv živou vakcínou nebo atenuovanou živou vakcínou během 4 týdnů nebo plánováno naočkování během studie;
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo nezhojená rána/zlomenina;
• nekontrolovaný maligní hydrothorax, ascites nebo perikardiální výpotek;
• Při antihypertenzní léčbě stále nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako: systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg;
• Onemocnění nebo situace, která ovlivňuje vstřebávání léku, nebo neschopnost užívat léky perorálně;
• dříve užívané silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4 během 1 týdne nebo 5 poločasů;
• Aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida a další zažívací onemocnění, gastrointestinální nádor s aktivním krvácením nebo jiné gastrointestinální stavy, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci podle uvážení zkoušejícího;
• Anamnéza nebo přítomnost závažného krvácení (>30 ml během 2 měsíců), hemoptýza (>5 ml krve během 4 týdnů) během 2 měsíců;
• Anamnéza nebo přítomnost arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců nebo tromboembolická příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu, městnavého srdečního selhání podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventrikulární arytmie, které vyžadují medikamentózní léčbu; ejekční frakce levé komory (LVEF)
• Závažné abnormality elektrolytů s klinickým významem podle uvážení zkoušejícího;
• Jakákoli klinicky významná aktivní infekce nebo horečka z neznámého důvodu před první dávkou (teplota > 38,5 °C);
• aktivní tuberkulóza, léčená nebo dříve užívaná antituberkulózní léčba během 1 roku;
• Anamnéza nebo přítomnost plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s lékem nebo těžce zraněných plicních funkcí kromě radiační pneumonie v oblasti radioterapie;
• Pozitivní test na virus imunodeficience (HIV);
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×10^3/ml nebo > 200 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×10^3/ml); nebo jaterní cirhóza atd.;
• Dříve užívané hodnocené léčby neuvedené v Číně během 4 týdnů před první dávkou;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• dříve alergický na kteroukoli složku JS001 nebo Surufatinib nebo monoklonální protilátku;
• Jakékoli jiné podmínky jsou nevhodné pro použití hodnocených produktů podle uvážení zkoušejícího.