Studio su Surufatinib in singolo agente o Surufatinib in combinazione con Toripalimab in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Comprendere adeguatamente lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• 18-75 anni;
• Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente (incentrati su neoplasie neuroendocrine (NEN), carcinoma delle vie biliari, carcinoma gastrico, carcinoma tiroideo, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma polmonare non a piccole cellule, sarcoma dei tessuti molli, carcinoma dell'endometrio e carcinoma a cellule squamose dell'esofago, eccetera);
• Fallire o non tollerare le terapie standard, o per i quali non è disponibile una terapia standard efficace, o rifiutare la terapia standard;
• Coorte NSCLC: nessuna precedente chemioterapia o qualsiasi altra terapia sistemica per NSCLC in stadio IV con espressione positiva di PD-L1;
• Avere un performance status (PS) di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group);
• Avere lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1);
• Accettare di fornire campioni istologici;

• Test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L ed emoglobina ≥9 g/dL;
  2. Bilirubina totale sierica
  3. Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte l'ULN senza metastasi epatiche; e ALT e AST ≤ 3 volte ULN con metastasi epatiche;
  4. Siero di creatinina
  5. Proteine ​​urinarie < 2+; se ≥2+, proteine ​​nelle urine delle 24 ore
  6. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• Hanno previsto una sopravvivenza superiore a 12 settimane;
• I pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ad esempio, dispositivo a doppia barriera, preservativo, farmaco anticoncezionale orale o iniettato o dispositivo intrauterino, durante lo studio ed entro 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile sono considerate fertili, a meno che la paziente non abbia avuto menopausa naturale o menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, ovariectomia bilaterale o irradiazione ovarica).

Criteri di esclusione:

• Tossicità da un precedente trattamento antitumorale che non ritorna al Grado 0 o 1 (ad eccezione della perdita di capelli o della neurotossicità periferica di Grado ≤ 2 causata da oxaliplatino);
• Altri tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ;
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite cancerosa (metastasi meningee) durante il periodo di screening;
• Terapia antitumorale sistematica ricevuta entro 4 settimane prima della prima dose, tra cui chemioterapia, bioterapia, terapia mirata, ormonoterapia e trattamento antitumorale della medicina cinese;
• Radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose, impianto di semi radioattivi entro 60 giorni prima della prima dose o radioterapia palliativa per una lesione metastatica ossea entro 1 settimana prima della prima dose;
• NEN funzionali che devono essere trattati con analoghi della somatostatina (SSA) a lunga durata d'azione per controllare le sindromi correlate alla malattia, come insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, ACTHoma, VIPoma, accompagnati da sindrome carcinoide, sindrome di Zollinger-Ellison o altri sintomi attivi;
• Precedentemente trattato con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4, qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla stimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint o Surufatinib;
• Precedentemente ricevuto farmaci mirati anti-VEGF/VEGFR e progredito durante il trattamento o entro 4 mesi dopo questi farmaci;
• Disfunzione tiroidea con sintomi o che richiede trattamento durante lo screening eccetto l'ipotiroidismo controllato solo dalla terapia ormonale sostitutiva tiroidea, il livello di TSH nei pazienti con carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio è superiore a 0,1 mU/L (o altro livello di unità corrispondente) prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Farmaci immunosoppressori precedentemente ricevuti eccetto glucocorticoidi usati localmente o temporaneamente;
• Malattia autoimmune con trattamento sistematico o anamnesi di malattia autoimmune entro 2 anni;
• Precedentemente ricevuto stimolanti immunologici sistematici entro 4 settimane prima della prima dose;
• Inoculato con qualsiasi vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane o programmato per inoculare durante lo studio;
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane o ferita/frattura non cicatrizzata;
• idrotorace maligno non controllato, ascite o versamento pericardico;
• In trattamento antipertensivo, ipertensione ancora incontrollata, definita come: pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg;
• Malattia o situazione che influisce sull'assorbimento del farmaco o incapacità di assumere farmaci per via orale;
• Ricevuti in precedenza forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana o 5 periodi di emivita;
• Ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie digestive, tumore gastrointestinale con sanguinamento attivo o altre condizioni gastrointestinali che possono causare sanguinamento o perforazione a discrezione dello sperimentatore;
• Anamnesi o presenza di una grave emorragia (>30 ml entro 2 mesi), emottisi (>5 ml di sangue entro 4 settimane) entro 2 mesi;
• Anamnesi o presenza di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi o evento tromboembolico (incluso attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose, angina pectoris grave/instabile o bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; aritmie ventricolari che necessitano di trattamento farmacologico; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
• Gravi anomalie elettrolitiche con significato clinico a discrezione dello sperimentatore;
• Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa o motivo sconosciuto febbre prima della prima dose (temperatura> 38,5 ℃);
• Tubercolosi attiva, in trattamento o terapia antitubercolare precedentemente ricevuta entro 1 anno;
• Anamnesi o presenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa eccetto polmonite da radiazioni nell'area di radioterapia;
• Un test del virus dell'immunodeficienza (HIV) positivo;
• Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1×10^3/ml o > 200 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (copie ≥1×10^3/ml); o cirrosi epatica, ecc.;
• Ricevuto in precedenza trattamenti sperimentali non elencati in Cina entro 4 settimane prima della prima dose;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Precedentemente allergico a uno qualsiasi degli ingredienti JS001 o Surufatinib o anticorpo monoclonale;
• Qualsiasi altra condizione è inappropriata per l'uso dei prodotti sperimentali a discrezione dello sperimentatore.