Studie lenalidomidu a CC-486 s radiační terapií u pacientů s plazmocytomem

Kritéria pro zařazení:

Kohorta 1: Musí splňovat všechna následující 3 kritéria:

• Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný nebo recidivující solitární plazmocytom/lytická léze (recidivující solitární plazmocytomy budou zvažovány na základě uvážení ošetřujícího lékaře pro případy, kdy klinicky plánují léčbu samotnou RT) - Minimální postižení dřeně (detekovatelné klonální plazmatické buňky kostní dřeně vícebarevnou průtokovou cytometrií a </= 10 % klonálních plazmatických buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie, morfologie nebo průtokové cytometrie)
• Sekreční M protein < 3 g/dl

Kohorta 2: Musí splňovat všechna následující kritéria:

• Recidivující mnohočetný myelom s plazmocytomy/lytickou lézí vhodnou pro RT na zobrazení
• Relaps (znovuobjevení M-spike/sérové ​​FLC) nebo progresivní myelom definovaný 25% nárůstem M-spike od nejnižší hodnoty nebo zahrnutý sérový FLB na 2 samostatných měřeních; nebo s postižením kostní dřeně klonálními plazmatickými buňkami detekovatelnými pomocí IHC nebo průtokové cytometrie.
• Je povolen jakýkoli předchozí počet terapií, včetně předchozí radiační terapie
• Pacienti s alogenní transplantací jsou povoleni

Všechny kohorty:

• Věk >/= 18 let
• Chirurgická resekce plazmocytomu nebo stabilizační operace jsou povoleny, pokud je to nutné na základě posouzení lékaře
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná životnost delší než 3 měsíce
• Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas
• Clearance kreatininu >/=30 ml/min metodou Cockroft-Gault. Viz níže část „Dávkovací režim“, týkající se úpravy dávky lenalidomidu pro vypočtenou clearance kreatininu >/= 30 ml/min a <60 ml/min
• Hladiny bilirubinu v séru </= 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř (ULN). Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze Gilbertova syndromu
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN
• Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby se vyvarovaly otěhotnění a musí dodržovat plánované těhotenské testy požadované v programu Revlimid REMS. Musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce:

Doporučení jsou 2 účinné antikoncepční metody během studie a minimálně 6 měsíců po poslední dávce. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů.

• Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (IP). Muži by měli být upozorněni, aby během léčby azacitidinem nepočali dítě. Mužští pacienti s partnerkami, které jsou v plodném věku: Doporučuje se, aby pacient a partner používali během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku alespoň 2 účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše.

Během IP a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce IP se zdržte dárcovství spermatu nebo spermatu.

• Ochota být zaregistrována do povinného programu Revlimid REMS a být ochotna a schopna splnit požadavky programu REMS.
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou použít antikoagulaci dle volby lékaře).
• Schopný polykat perorální léky
• Hematologická kritéria: Hemoglobin >/= 9 g/dl, krevní destičky >/= 50 000 a ANC >/= 1

Kritéria vyloučení:

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání azacitidinu).
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studované léčivo a/nebo predisponují subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity
• Abnormální koagulační parametry bez jakékoli známé etiologie (PTT > 45 sekund a/nebo INR > 1,5). Pacienti v současné době na terapeutické antikoagulační léčbě jsou z těchto parametrů osvobozeni.
• Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně:

NYHA třída 4 CHF Nestabilní angina pectoris Infarkt myokardu

• známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) zjištěná pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) bude vyloučena. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně HBV. Séropozitivní stav-pozitivní protilátky s negativní PCR ve dvou případech budou způsobilí
• Souběžná systémová chemoterapie jinými léky než CC-486 a lenalidomidem.
• Pacienti léčení takrolimem