Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NADĚJE s filtrací cytokinů při transplantaci jater (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)

20. května 2023 aktualizováno: Stefania Camagni, Papa Giovanni XXIII Hospital

Hypotermická okysličená perfuze s filtrací cytokinů při klinické transplantaci jater: Randomizovaná kontrolovaná studie

Ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) je nevyhnutelně typické pro transplantaci pevných orgánů.

Postreperfuzní syndrom (PRS), charakterizovaný hemodynamickou nestabilitou při reperfuzi implantovaného štěpu, je možnou komplikací transplantace jater. IRI hraje zcela jistě zásadní roli v multifaktoriální patogenezi PRS.

IRI a PRS jsou spojeny s vyšším rizikem časné dysfunkce aloštěpu (EAD) a následně selhání štěpu.

Jaterní štěpy od dárců s rozšířenými kritérii (ECD) a dárcovství po cirkulační smrti (DCD) jsou zvláště citlivé na IRI, a proto jsou vystaveny vyššímu riziku PRS, EAD a selhání štěpu. Každopádně v současném scénáři nedostatku orgánů takoví dárci výrazně přispívají ke zvětšení fondu orgánů. Takže byly vyvinuty různé strategie za účelem bezpečnějšího použití tohoto druhu štěpů. Mezi nimi ex vivo hypotermická okysličená perfuze (HOPE) snižuje IRI a je prospěšná pro vysoce rizikové jaterní štěpy.

Patogeneze IRI je extrémně složitý downstream zánětlivý proces, který zahrnuje mnoho různých cytokinů, chemokinů a růstových faktorů. Zejména tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), IL-8 a endotelin-1 (ET-1) jsou klíčové pro rozvoj IRI při transplantaci jater.

V experimentálních modelech bylo prokázáno, že filtrace cytokinů během ex vivo plicní perfuze (EVLP) je bezpečná a účinná při snižování zánětlivé odpovědi a tím i rozvoje plicního edému.

Od té doby

  • při transplantaci jater jsou IRI a PRS spojeny s vyšším rizikem EAD a selháním štěpu
  • jaterní štěpy z ECD a DCD jsou zvláště citlivé na IRI a jsou vystaveny vyššímu riziku PRS, EAD a selhání štěpu
  • NADĚJE vysoce rizikových jaterních štěpů snižuje IRI
  • při transplantaci pevných orgánů se na patogenezi IRI podílejí různé cytokiny, chemokiny a růstové faktory
  • v experimentálních modelech EVLP bylo prokázáno, že filtrace cytokinů snižuje zánětlivou odpověď a následné poškození orgánů,

naše hypotéza je, že filtrace cytokinů během HOPE vysoce rizikových jaterních štěpů může potencovat příznivé účinky HOPE, dále snižovat IRI a následně dále snižovat výskyt PRS a EAD.

Cílem této studie je tedy ověřit proveditelnost a bezpečnost filtrace cytokinů během end-ischemické HOPE jaterních štěpů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o monocentrickou, pilotní, randomizovanou kontrolovanou studii. Každý způsobilý kandidát na transplantaci bude zapsán, jakmile mu bude přidělen vhodný štěp. Každý zařazený pacient bude randomizován buď do experimentálního ramene (HOPE-CytoSorb) nebo do kontrolního ramene (HOPE-standard).

End-ischemic HOPE bude provedena v našem centru po standardním odběru štěpu v dárcovské nemocnici, statické konzervaci v chladu během transportu a přípravě zadního stolu. Duální HOPE, portálovým kontinuálním průtokem a arteriálním pulzačním průtokem, bude tlakově řízen: portální tlak bude ≤5 mmHg a střední arteriální tlak bude ≤30 mmHg. HOPE bude prováděna v otevřeném systému, takže štěp bude plavat v perfuzátu vytékajícím z duté žíly. Recirkulační perfuzní roztok bude mít stejné složení jako strojní perfuzní roztok University of Wisconsin. HOPE bude zachována po dobu 4 hodin. CytoSorb bude zařazen do okruhu pouze v experimentální větvi.

Plánované vzorky jak perfuzátu, tak pacientovy krve budou analyzovány na hladiny TNF-alfa, IL-6, IL-8 a ET-1. Biopsie implantovaného štěpu bude odebrána 2 hodiny po jeho reperfuzi. Pacient bude sledován po dobu 1 roku po transplantaci.

Jakmile bude zařazeno 10 pacientů, nezávislá komise pro klinický cíl provede prozatímní analýzu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

PŘÍJEMCI

  • Kritéria zařazení: věk ≥18 let, podepsaný informovaný souhlas
  • Kritéria vyloučení: věk <18 let, kombinovaná transplantace jater a jiných orgánů, předtransplantační léčba plazmaferézou, odmítnutí souhlasu se studií

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI RUBŮ DO NADĚJE:

  • štěpy od dárců s rozšířenými kritérii s jakoukoliv kombinací následujících charakteristik: věk ≥70 let; makrosteatóza ≥35 %; diabetes mellitus; těžká vaskulopatie; pozitivita anti-HCV nebo HBsAg (po biopsii)
  • štěpy od dárců s hemodynamickou nestabilitou
  • štěp z DCD (občas)
  • štěpy s předpokládanou dlouhou dobou studené ischemie
  • ČÁSTEČNÉ ŠROUBY JSOU ZE STUDIA VYLOUČENY

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: HOPE-CytoSorb
Pacienti s transplantovanými játry konzervovanými HOPE s filtrací cytokinů pomocí CytoSorb, zdravotnického zařízení schváleného CE pro mimotělní odstranění cytokinů
Postup: HOPE s filtrací cytokinů pomocí CytoSorb
Cytokinová filtrace během HOPE
Žádný zásah: HOPE-standard
Pacienti s transplantovanými játry konzervovanými HOPE bez filtrace cytokinů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt postreperfuzního syndromu
Časové okno: Intraoperačně, během prvních 5 minut po reperfuzi jaterního štěpu
Aggarwalova definice: pokles středního arteriálního tlaku > 30 % pod výchozí hodnotu po dobu alespoň 1 minuty, ke kterému dochází během prvních 5 minut po reperfuzi jaterního štěpu
Intraoperačně, během prvních 5 minut po reperfuzi jaterního štěpu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Entita ischemicko-reperfuzního poškození
Časové okno: 2 hodiny po reperfuzi jaterního štěpu
Hodnocení jaterní biopsie podle Suzukiho histologického gradingového systému modifikovaného skupinou UCLA [Sosa RA et al. JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
2 hodiny po reperfuzi jaterního štěpu
Výskyt časné dysfunkce aloštěpu
Časové okno: Pooperační den 7
Olthoffova definice: přítomnost téměř jedné z následujících proměnných: bilirubin ≥10 mg/dl 7. pooperační den, INR ≥1,6 7. pooperační den, ALT nebo AST >2000 UI/ml během prvních 7 pooperačních dnů
Pooperační den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Papa Giovanni XXIII Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
23. září 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. května 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HOPE-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení