Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HOPE med cytokinfiltrering ved levertransplantation (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)

20. maj 2023 opdateret af: Stefania Camagni, Papa Giovanni XXIII Hospital

Hypotermisk iltet perfusion med cytokinfiltrering ved klinisk levertransplantation: et randomiseret kontrolleret forsøg

Iskæmi-reperfusionsskade (IRI) er uundgåeligt typisk for solid organtransplantation.

Post-reperfusionssyndrom (PRS), karakteriseret ved hæmodynamisk ustabilitet ved reperfusion af det implanterede transplantat, er en mulig komplikation ved levertransplantation. Ganske vist spiller IRI en grundlæggende rolle i den multifaktorielle patogenese af PRS.

IRI og PRS er forbundet med en højere risiko for tidlig allograft dysfunktion (EAD) og følgelig graftsvigt.

Levertransplantater fra både udvidede kriterier donorer (ECD) og donation efter kredsløbsdød (DCD) er særligt modtagelige for IRI og har følgelig højere risiko for PRS, EAD og graftsvigt. Under alle omstændigheder, i det nuværende scenarie med organmangel, bidrager sådanne donorer i høj grad til at udvide organpuljen. Så der er udviklet forskellige strategier med henblik på en sikrere brug af denne slags transplantater. Blandt dem reducerer ex vivo hypotermisk oxygeneret perfusion (HOPE) IRI og er gavnlig for højrisiko-levertransplantater.

Patogenesen af ​​IRI er en ekstremt kompleks nedstrøms inflammationsproces, der involverer mange forskellige cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer. Især tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), IL-8 og endothelin-1 (ET-1) er afgørende for udviklingen af ​​IRI ved levertransplantation.

I eksperimentelle modeller blev cytokinfiltrering under ex vivo lungeperfusion (EVLP) vist sig at være sikker og effektiv til at reducere inflammatorisk respons og dermed udvikling af lungeødem.

Siden

  • ved levertransplantation er IRI og PRS forbundet med en højere risiko for EAD og graftsvigt
  • levertransplantater fra ECD og DCD er særligt modtagelige for IRI og har højere risiko for PRS, EAD og graftsvigt
  • HÅB om højrisiko levertransplantationer reducerer IRI
  • i fast organtransplantation er forskellige cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer involveret i patogenesen af ​​IRI
  • i eksperimentelle modeller af EVLP blev cytokinfiltrering vist at reducere inflammatorisk respons og efterfølgende organskade,

vores hypotese er, at cytokinfiltrering under HOPE af højrisiko levertransplantater kan forstærke de gavnlige virkninger af HOPE, yderligere reducere IRI og følgelig yderligere mindske forekomsten af ​​PRS og EAD.

Så formålet med denne undersøgelse er at verificere gennemførligheden og sikkerheden af ​​cytokinfiltrering under end-iskæmisk HOPE af levertransplantater.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en monocentrisk, pilot, randomiseret kontrolleret undersøgelse. Hver kvalificeret transplantationskandidat vil blive tilmeldt, når et kvalificeret transplantat er blevet tildelt ham/hende. Hver indrulleret patient vil blive randomiseret til enten den eksperimentelle arm (HOPE-CytoSorb) eller kontrolarmen (HOPE-standard).

Endiskæmisk HOPE vil blive udført på vores center efter standardudtagning af transplantatet på donorhospitalet, statisk køleopbevaring under transport og klargøring af bagbord. Dual HOPE, ved portal kontinuerlig strømning og arteriel pulserende strømning, vil blive trykstyret: portaltrykket vil være ≤5 mmHg, og det gennemsnitlige arterielle tryk vil være ≤30 mmHg. HOPE vil blive udført i et åbent system, så transplantatet vil svømme i perfusatet, der strømmer ud af vena cava. Den recirkulerende perfusionsopløsning vil have samme sammensætning som University of Wisconsin Machine Perfusion Solution. HOPE vil blive opretholdt i 4 timer. CytoSorb vil kun blive inkluderet i kredsløbet i den eksperimentelle arm.

Planlagte prøver af både perfusatet og patientens blod vil blive analyseret for niveauerne af TNF-alfa, IL-6, IL-8 og ET-1. En biopsi af det implanterede transplantat vil blive taget 2 timer efter dets reperfusion. Patienten vil blive fulgt i 1 år efter transplantationen.

Når 10 patienter er blevet indskrevet, vil der blive udført en interimanalyse af en uafhængig Clinical Endpoint Committee.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

MODTAGERE

  • Inklusionskriterier: alder ≥18 år, underskrevet informeret samtykkeformular
  • Eksklusionskriterier: alder <18 år, kombineret lever-andre organtransplantation, præ-transplantationsbehandling med plasmaferese, afslag på samtykke til undersøgelsen

KRITERIER FOR AT HÅBE:

  • grafts fra donorer med udvidede kriterier med en hvilken som helst kombination af følgende egenskaber: alder ≥70 år; makrosteatose ≥35%; diabetes mellitus; svær vaskulopati; anti-HCV eller HBsAg positivitet (ved biopsi)
  • grafts fra donorer med hæmodynamisk ustabilitet
  • graft fra DCD (indimellem)
  • transplantater med en forventet lang kold iskæmi-tid
  • DELVIS UDTAGNING ER UDELUKKET FRA UNDERSØGELSEN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: HOPE-CytoSorb
Patienter transplanteret med lever konserveret af HOPE med cytokinfiltrering af CytoSorb, et CE-godkendt medicinsk udstyr til ekstrakorporal cytokinfjernelse
Procedure: HOPE med cytokinfiltrering med CytoSorb
Cytokinfiltrering under HOPE
Ingen indgriben: HOPE-standard
Patienter transplanteret med lever konserveret af HOPE uden cytokinfiltrering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af post-reperfusionssyndrom
Tidsramme: Intraoperativt i løbet af de første 5 minutter efter reperfusion af levertransplantatet
Aggarwal definition: et fald i det gennemsnitlige arterielle tryk >30 % under basislinjeværdien i mindst 1 minut, der forekommer i løbet af de første 5 minutter efter reperfusion af levertransplantatet
Intraoperativt i løbet af de første 5 minutter efter reperfusion af levertransplantatet

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Entitet af iskæmi-reperfusionsskade
Tidsramme: 2 timer efter reperfusion af levertransplantatet
Vurdering af leverbiopsi ifølge Suzuki histologiske klassificeringssystem modificeret af UCLA-gruppen [Sosa RA et al. JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
2 timer efter reperfusion af levertransplantatet
Forekomst af tidlig allograft dysfunktion
Tidsramme: Postoperativ dag 7
Olthoff definition: tilstedeværelse af næsten én af følgende variabler: bilirubin ≥10 mg/dl på postoperativ dag 7, INR ≥1,6 på postoperativ dag 7, ALT eller AST >2000 UI/ml inden for de første 7 postoperative dage
Postoperativ dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Papa Giovanni XXIII Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HOPE-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger