Účinnost a bezpečnost niraparibu v kombinaci s perorálním etoposidem u rezistentního/rezistentního karcinomu vaječníků na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie.
• Žena, věk 18-70.
• Histologicky potvrzená FIGO fáze III nebo IV nemucinózní epiteliální rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina.
• Bez omezení mutace BRCA a stavu HRD.
• Rekurentní nebo rezistentní onemocnění na platinu.
• Subjekty musí dostat alespoň 1 předchozí řadu chemoterapeutického režimu na bázi platiny a ne více než dvakrát.
• Subjekty musí mít měřitelné léze se zobrazovacím důkazem progrese onemocnění (podle kritérií RECIST1.1); nebo bez měřitelné/hodnotitelné léze (kritéria RECIST 1.1), ale byly detekovány dva po sobě jdoucí případy zvýšené CA125 > 2násobek horní hranice normálu (> 70 U/ml).
• Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
• ECOG 0-1.

• Dobrá funkce orgánů, včetně:

  • Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥1 500/ul, krevní destičky ≥100 000/ul, hemoglobin ≥10 g/dl;
  • Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ 1,0 x ULN, AST a ALT ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN;
  • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

• Má negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před užitím studované léčby, pokud je ve fertilním věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění od screeningu, po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby, nebo jsou v potenciálu neplodit. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • ≥45 let a <60 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • ≥60 let
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace.
• Je schopen dodržovat protokol.
• Uzdravil se z toxických vedlejších účinků vyvolaných předchozí chemoterapií na CTCAE ≤ 1. stupně nebo bazální úroveň, kromě periferní neuropatie CTCAE 2. stupně nebo symptomů vypadávání vlasů v ustáleném stavu.

Kritéria vyloučení:

• Má známou přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní složky niraparibu nebo sloučeniny, která má podobnou chemickou strukturu jako niraparib.
• Má známou přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní složky etoposidu nebo sloučeniny, která má podobnou chemickou strukturu jako etoposid.
• předchozí léčba inhibitory PARP.
• Má symptomatickou nekontrolovanou mozkovou nebo leptomeningeální metastázu.
• Velká operace nebo chemoterapie během 3 týdnů od zahájení studie nebo se pacient nezotavil z žádných účinků operace.
• Do 1 týdne od vstupu do studie absolvujte paliativní radioterapii zahrnující > 20 % kostní dřeně.
• Být diagnostikován jakýkoli invazivní karcinom jiný než karcinom vaječníků (kromě vyléčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu) do 2 let před zařazením do studie.
• Dříve nebo v současnosti diagnostikovaný myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
• Má jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění.
• Má jakékoli onemocnění, léčbu a laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit výsledky studie a ovlivnit plnou účast ve studii. Nebo je subjekt považován za nevhodného pro studii zkoušejícím. Nemůže dostat transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek do 4 týdnů od podání studovaného léku.
• Těhotné, kojící nebo očekávané početí během období léčby ve studii.
• Upraveno pro interval QT (QTc) >470 ms.