Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Niraparib/TTFields v GBM

6. ledna 2026 aktualizováno: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost niraparibu a polí pro léčbu nádorů u recidivujícího glioblastomu

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti niraparibu a polí pro léčbu nádorů (TTFields) u recidivujícího glioblastomu (GBM).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tumor-treating fields (TTFields) způsobují downregulaci signalizace BRCA1 a sníženou kapacitu opravy dvouřetězcových zlomů deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Nádory, které jsou deficitní v cestě opravy poškození homologní rekombinací DNA, jsou vysoce citlivé na blokádu opravy zlomů jednořetězcové DNA prostřednictvím inhibice poly-ADP ribóza polymerázy (PARP). Jedná se o studii niraparibu, inhibitoru PARP, v kombinaci s poli pro léčbu nádorů pro recidivující glioblastom. Předpokládáme, že pole ošetřující nádor navodí stav "BRCAness" v nádorových buňkách gliomu, čímž je senzibilizuje k inhibici PARP a vede k smrti nádorových buněk.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

22 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky nebo molekulárně (podle kritérií c-IMPACT NOW) prokázaná diagnóza glioblastomu, který se po radioterapii recidivuje (předchozí dávka musela být mezi 40 a 75 Gy).
  • Stav metylace methyltransferázy (MGMT) nádoru O-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) musí být k dispozici z jakéhokoli předchozího vzorku nádoru GBM.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění zvyšující kontrast (definované alespoň 1 cm x 1 cm) zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
  • Pacienti mohli mít léčbu pro neomezený počet předchozích relapsů.
  • Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí léčby.
  • Pacienti musí být schopni polykat perorální léky.
  • Stav výkonu podle Karnofského >= 60.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Adekvátní hematologické parametry.
  • Přiměřená funkce jater během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Přiměřená funkce ledvin během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Reprodukční stav
  • Ženy – negativní těhotenský test v séru nebo moči
  • Muži a ženy – musí souhlasit s adekvátní metodou, jak zabránit otěhotnění
  • Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce niraparibu.
  • Účastník musí být podle názoru zkoušejícího schopen dodržovat studijní postupy, včetně použití zařízení Optune.
  • Pouze pacienti v kohortě B (chirurgickí): pacienti musí podstoupit chirurgický zákrok, který je klinicky indikován podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče.
  • Pouze pacienti v kohortě B (chirurgickí): pacienti musí mít formu nádorové tkáně indikující dostupnost archivované tkáně z předchozí operace glioblastomu.
  • Pacienti musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu (nebo nechat podepsat jménem pacienta zákonně oprávněného zástupce, pokud pacient fyzicky není schopen podepsat souhlas kvůli neurologickému deficitu).

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 22 let.
  • Předchozí léčba terénní terapií (Optune) během posledních 6 měsíců.
  • Předchozí léčba inhibitorem PARP.
  • Známá anamnéza nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML).
  • Pacienti s infratentoriálním nádorem.
  • Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
  • Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
  • Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku. Neprogramovatelné bočníky jsou povoleny. Pacienti s programovatelným zkratem jsou vyloučeni.
  • Vady lebky.
  • Známá přecitlivělost na vodivé hydrogely nebo známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu.
  • Pacienti s gastrointestinálními poruchami nebo abnormalitami, které by narušovaly absorpci studované léčby.
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
  • Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta A
Kohorta A je pro subjekty s recidivujícím glioblastomem, kteří nemají klinickou indikaci k chirurgické resekci recidivujícího tumoru. Subjekty v kohortě A zahájí léčbu TTFields a budou v ní pokračovat po dobu 5-7 dnů před zahájením niraparibu.
Lék: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonyl)-2H-indazol-2-yl}fenyl]piperidin [tosylát monohydrát soli]) je perorálně dostupný, silný, vysoce selektivní poly(adenosindifosfát [ADP] inhibitor ]-ribóza) polymerázy (PARP) -1 a -2. Lékový produkt niraparib je poskytován jako 100mg tobolky naplněné suchou směsí tosylátu niraparib monohydrátu, monohydrátu laktózy a stearátu hořečnatého v tvrdé želatinové tobolce.
Ostatní jména:
  • ZEJULA
Přístroj: Optune
Optune, který vyrábí Novocure, je přenosné zařízení napájené baterií nebo napájecím zdrojem, které vytváří střídající se elektrická pole, nazývaná pole pro léčbu nádorů ("TTFields") v lidském těle. TTField jsou aplikována na pacienta pomocí elektricky izolovaných polí povrchových snímačů. TTFields narušují rychlé buněčné dělení projevované rakovinnými buňkami.
Ostatní jména:
  • Pole léčby nádorů (TTFields)
Aktivní komparátor: Kohorta B
Kohorta B je pro subjekty s recidivujícím glioblastomem, kteří mají klinickou indikaci k chirurgické resekci recidivujícího tumoru. Subjekty v kohortě B dostanou TTFields po dobu 5-7 dní před plánovanou chirurgickou resekcí, podstoupí chirurgickou resekci, obnoví TTFields po operaci a zahájí niraparib 5-7 dní po zahájení TTFields po operaci.
Lék: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonyl)-2H-indazol-2-yl}fenyl]piperidin [tosylát monohydrát soli]) je perorálně dostupný, silný, vysoce selektivní poly(adenosindifosfát [ADP] inhibitor ]-ribóza) polymerázy (PARP) -1 a -2. Lékový produkt niraparib je poskytován jako 100mg tobolky naplněné suchou směsí tosylátu niraparib monohydrátu, monohydrátu laktózy a stearátu hořečnatého v tvrdé želatinové tobolce.
Ostatní jména:
  • ZEJULA
Přístroj: Optune
Optune, který vyrábí Novocure, je přenosné zařízení napájené baterií nebo napájecím zdrojem, které vytváří střídající se elektrická pole, nazývaná pole pro léčbu nádorů ("TTFields") v lidském těle. TTField jsou aplikována na pacienta pomocí elektricky izolovaných polí povrchových snímačů. TTFields narušují rychlé buněčné dělení projevované rakovinnými buňkami.
Ostatní jména:
  • Pole léčby nádorů (TTFields)
Postup: Plánovaná chirurgická resekce
Chirurgie supratentoriálního glioblastomu (GBM).
Ostatní jména:
  • Resekce nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrola onemocnění, definovaná jako dosažení buď CR, PR nebo SD, jak je definováno modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (mRANO).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Kompletní odezva (CR) je považována za vymizení všech zhoršujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny.

Částečná odpověď (PR) je ≥50% snížení součtu součinů kolmých průměrů nebo ≥65% snížení celkového objemu všech měřitelných zvětšujících lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, trvající alespoň 4 týdny.

Stabilní onemocnění (SD) musí být přítomno na dvou po sobě jdoucích MRI skenech, přičemž 2./potvrzující MRI se provádí nejméně 16 týdnů po zahájení léčby.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet AE (nežádoucích příhod)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Posouzeno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 5.0 National Cancer Institute, všechny události budou zaznamenány od okamžiku, kdy subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Doba trvání kontroly onemocnění.
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Dosažení potvrzené nejlepší odpovědi na léčbu stabilní nemoci (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Objektivní radiografická odpověď (ORR)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
ORR je definována kritérii mRANO a trváním odpovědi.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data zařazení do nejranějšího data progrese onemocnění (jak je určeno kritérii mRANO) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace míry objektivní odpovědi (ORR).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace mezi genomikou nádoru před léčbou, transkriptomikou, proteomikou a předchozím použitím bevacizumabu a ORR.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace mezi genomikou nádoru před léčbou, transkriptomikou, proteomikou a předchozím použitím bevacizumabu a PFS.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace celkového přežití (OS).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace mezi genomikou nádoru před léčbou, transkriptomikou, proteomikou a předchozím užíváním bevacizumabu a OS.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. ledna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 03319

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení