Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Niraparib/TTFields v GBM

7. února 2024 aktualizováno: University of Pennsylvania

Studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost niraparibu a polí pro léčbu nádorů u recidivujícího glioblastomu

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti niraparibu a polí pro léčbu nádorů (TTFields) u recidivujícího glioblastomu (GBM).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tumor-treating fields (TTFields) způsobují downregulaci signalizace BRCA1 a sníženou kapacitu opravy dvouřetězcových zlomů deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Nádory, které jsou deficitní v cestě opravy poškození homologní rekombinací DNA, jsou vysoce citlivé na blokádu opravy zlomů jednořetězcové DNA prostřednictvím inhibice poly-ADP ribóza polymerázy (PARP). Jedná se o studii niraparibu, inhibitoru PARP, v kombinaci s poli pro léčbu nádorů pro recidivující glioblastom. Předpokládáme, že pole ošetřující nádor navodí stav "BRCAness" v nádorových buňkách gliomu, čímž je senzibilizuje k inhibici PARP a vede k smrti nádorových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky nebo molekulárně (podle kritérií c-IMPACT NOW) prokázaná diagnóza glioblastomu, který se po radioterapii recidivuje (předchozí dávka musela být mezi 40 a 75 Gy).
  • Stav metylace methyltransferázy (MGMT) nádoru O-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) musí být k dispozici z jakéhokoli předchozího vzorku nádoru GBM.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění zvyšující kontrast (definované alespoň 1 cm x 1 cm) zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
  • Pacienti mohli mít léčbu pro neomezený počet předchozích relapsů.
  • Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí léčby.
  • Pacienti musí být schopni polykat perorální léky.
  • Stav výkonu podle Karnofského >= 60.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Adekvátní hematologické parametry.
  • Přiměřená funkce jater během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Přiměřená funkce ledvin během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Reprodukční stav
  • Ženy – negativní těhotenský test v séru nebo moči
  • Muži a ženy – musí souhlasit s adekvátní metodou, jak zabránit otěhotnění
  • Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce niraparibu.
  • Účastník musí být podle názoru zkoušejícího schopen dodržovat studijní postupy, včetně použití zařízení Optune.
  • Pouze pacienti v kohortě B (chirurgickí): pacienti musí podstoupit chirurgický zákrok, který je klinicky indikován podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče.
  • Pouze pacienti v kohortě B (chirurgickí): pacienti musí mít formu nádorové tkáně indikující dostupnost archivované tkáně z předchozí operace glioblastomu.
  • Pacienti musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu (nebo nechat podepsat jménem pacienta zákonně oprávněného zástupce, pokud pacient fyzicky není schopen podepsat souhlas kvůli neurologickému deficitu).

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 22 let.
  • Předchozí léčba terénní terapií (Optune) během posledních 6 měsíců.
  • Předchozí léčba inhibitorem PARP.
  • Známá anamnéza nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML).
  • Pacienti s infratentoriálním nádorem.
  • Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
  • Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
  • Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku. Neprogramovatelné bočníky jsou povoleny. Pacienti s programovatelným zkratem jsou vyloučeni.
  • Vady lebky.
  • Známá přecitlivělost na vodivé hydrogely nebo známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu.
  • Pacienti s gastrointestinálními poruchami nebo abnormalitami, které by narušovaly absorpci studované léčby.
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
  • Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
  • Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Kohorta A je pro subjekty s recidivujícím glioblastomem, kteří nemají klinickou indikaci k chirurgické resekci recidivujícího tumoru. Subjekty v kohortě A zahájí léčbu TTFields a budou v ní pokračovat po dobu 5-7 dnů před zahájením niraparibu.
Lék: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonyl)-2H-indazol-2-yl}fenyl]piperidin [tosylát monohydrát soli]) je perorálně dostupný, silný, vysoce selektivní poly(adenosindifosfát [ADP] inhibitor ]-ribóza) polymerázy (PARP) -1 a -2. Lékový produkt niraparib je poskytován jako 100mg tobolky naplněné suchou směsí tosylátu niraparib monohydrátu, monohydrátu laktózy a stearátu hořečnatého v tvrdé želatinové tobolce.
Ostatní jména:
  • ZEJULA
Přístroj: Optune
Optune, který vyrábí Novocure, je přenosné zařízení napájené baterií nebo napájecím zdrojem, které vytváří střídající se elektrická pole, nazývaná pole pro léčbu nádorů ("TTFields") v lidském těle. TTField jsou aplikována na pacienta pomocí elektricky izolovaných polí povrchových snímačů. TTFields narušují rychlé buněčné dělení projevované rakovinnými buňkami.
Ostatní jména:
  • Pole léčby nádorů (TTFields)
Aktivní komparátor: Kohorta B
Kohorta B je pro subjekty s recidivujícím glioblastomem, kteří mají klinickou indikaci k chirurgické resekci recidivujícího tumoru. Subjekty v kohortě B dostanou TTFields po dobu 5-7 dní před plánovanou chirurgickou resekcí, podstoupí chirurgickou resekci, obnoví TTFields po operaci a zahájí niraparib 5-7 dní po zahájení TTFields po operaci.
Lék: Niraparib
Niraparib ([3S]-3-[4-{7-(aminokarbonyl)-2H-indazol-2-yl}fenyl]piperidin [tosylát monohydrát soli]) je perorálně dostupný, silný, vysoce selektivní poly(adenosindifosfát [ADP] inhibitor ]-ribóza) polymerázy (PARP) -1 a -2. Lékový produkt niraparib je poskytován jako 100mg tobolky naplněné suchou směsí tosylátu niraparib monohydrátu, monohydrátu laktózy a stearátu hořečnatého v tvrdé želatinové tobolce.
Ostatní jména:
  • ZEJULA
Přístroj: Optune
Optune, který vyrábí Novocure, je přenosné zařízení napájené baterií nebo napájecím zdrojem, které vytváří střídající se elektrická pole, nazývaná pole pro léčbu nádorů ("TTFields") v lidském těle. TTField jsou aplikována na pacienta pomocí elektricky izolovaných polí povrchových snímačů. TTFields narušují rychlé buněčné dělení projevované rakovinnými buňkami.
Ostatní jména:
  • Pole léčby nádorů (TTFields)
Postup: Plánovaná chirurgická resekce
Chirurgie supratentoriálního glioblastomu (GBM).
Ostatní jména:
  • Resekce nádoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrola onemocnění, definovaná jako dosažení buď CR, PR nebo SD, jak je definováno modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (mRANO).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Kompletní odezva (CR) je považována za vymizení všech zhoršujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny.

Částečná odpověď (PR) je ≥50% snížení součtu součinů kolmých průměrů nebo ≥65% snížení celkového objemu všech měřitelných zvětšujících lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, trvající alespoň 4 týdny.

Stabilní onemocnění (SD) musí být přítomno na dvou po sobě jdoucích MRI skenech, přičemž 2./potvrzující MRI se provádí nejméně 16 týdnů po zahájení léčby.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet AE (nežádoucích příhod)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Posouzeno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 5.0 National Cancer Institute, všechny události budou zaznamenány od okamžiku, kdy subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Doba trvání kontroly onemocnění.
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Dosažení potvrzené nejlepší odpovědi na léčbu stabilní nemoci (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Objektivní radiografická odpověď (ORR)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
ORR je definována kritérii mRANO a trváním odpovědi.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data zařazení do nejranějšího data progrese onemocnění (jak je určeno kritérii mRANO) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace míry objektivní odpovědi (ORR).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace mezi genomikou nádoru před léčbou, transkriptomikou, proteomikou a předchozím použitím bevacizumabu a ORR.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace mezi genomikou nádoru před léčbou, transkriptomikou, proteomikou a předchozím použitím bevacizumabu a PFS.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace celkového přežití (OS).
Časové okno: Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Asociace mezi genomikou nádoru před léčbou, transkriptomikou, proteomikou a předchozím užíváním bevacizumabu a OS.
Při ukončení studie nebo 5 let po vyřazení z protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Tesaro, Inc.
NovoCure Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 03319

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Niraparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit