Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ertugliflozin pro funkční mitrální regurgitaci (EFFORT)

14. listopadu 2024 aktualizováno: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti ertugliflozinu na snížení mitrální regurgitace u pacientů s funkční mitrální regurgitací sekundární k dysfunkci levé komory

U pacientů se srdečním selháním (HF) a dilatací levé komory (LV) způsobuje nepříznivá remodelace LK uvázání mitrální chlopně (MV), které brání dostatečné koaptaci normálních cípů a vede k funkční MR. Vzhledem k tomu, že sekundární funkční MR se obvykle rozvíjí v důsledku dysfunkce LK, je hlavní léčebná léčba HF zaměřená na doporučení. Betablokátory, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB) však nedokážou zvrátit nepříznivou remodelaci LK a funkční MR a morbidita a mortalita pacientů s funkční MR zůstává i přes standardní medikamentózní terapii vysoká. Byly provedeny randomizované studie k prozkoumání kardiovaskulárního (KV) přínosu inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2) a prokázaly významné snížení rizika KV úmrtí nebo hospitalizace pro SS. Jeho účinek na srdeční strukturu a funkci však nebyl hodnocen a k interpretaci příznivých klinických účinků inhibitorů SGLT2 jsou zapotřebí další mechanické studie. Na základě studií, které prokazují příznivé účinky inhibitorů SGLT2 na modelování LK, vědci předpokládají, že inhibitor SGLT2, ertugliflozin, je účinný při zlepšování MR u pacientů s funkční MR sekundární k dysfunkci LK, a snaží se tuto hypotézu prozkoumat v multicentrickém, dvojitě zaslepeném, randomizovaném srovnávací studie pomocí echokardiografie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

U pacientů se srdečním selháním (HF) a dilatací levé komory (LV) způsobuje nepříznivá remodelace LK uvázání mitrální chlopně (MV), které brání dostatečné koaptaci normálních cípů a vede k funkční MR. Vzhledem k tomu, že sekundární funkční MR se obvykle rozvíjí v důsledku dysfunkce LK, je hlavní léčebná léčba HF zaměřená na doporučení. Betablokátory, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB) však nedokážou zvrátit nepříznivou remodelaci LK a funkční MR a morbidita a mortalita pacientů s funkční MR zůstává i přes standardní medikamentózní terapii vysoká. Nedávná randomizovaná studie prokázala, že snížení funkční MR pomocí transkatétrové opravy MV mělo za následek nižší počet hospitalizací pro srdeční selhání a nižší mortalitu u pacientů se srdečním selháním a významnou sekundární MR, a výzkumníci nedávno prokázali, že inhibitor angiotenzinového receptoru-neprilysinu (ARNI) je ve dvojitě zaslepené randomizované studii účinnější při zlepšování funkční MR spojené se srdečním selháním než ARB. Do této studie vyšetřovatelé zařadili 118 stabilních pacientů se srdečním selháním s funkční MR, jejichž efektivní plocha regurgitačního otvoru (EROA) větší než 0,1 cm2, trvající > 6 měsíců navzdory standardní lékařské léčbě, a primární cílový bod změny EROA byl významně odlišný mezi Skupina ARNI a skupina ARB (-0,058±0,095 oproti -0,018±0,105 cm2; P=0,032) a pokles indexu enddiastolického objemu LK byl také významně větší ve skupině ARNI než ve skupině ARB (P=0,044).

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2) snižují srdeční preload a afterload natriurézou a snižují arteriální tuhost, podobně jako inhibitor neprilysinu, který usnadňuje vylučování sodíku a má vazodilatační účinky. Navíc účinky na snížení krevního tlaku a snížení hmotnosti mohou mít nakonec příznivý vliv na remodelaci LK. Nedávno bylo publikováno, že inhibitory SGLT2 mají mnohostranný účinek na srdeční funkci, včetně zlepšení endoteliální dysfunkce a tuhosti aorty, snížení akumulace epikardiálního tuku a také hypertrofie viscerálních adipocytů. Byly provedeny randomizované studie k prozkoumání kardiovaskulárního (KV) přínosu inhibitoru SGLT2 a prokázaly významné snížení rizika KV úmrtí nebo hospitalizace pro SS. Jeho účinek na srdeční strukturu a funkci však nebyl hodnocen a k interpretaci příznivých klinických účinků inhibitorů SGLT2 jsou zapotřebí další mechanické studie. Na základě studií, které prokazují příznivé účinky inhibitorů SGLT2 na modelování LK, vědci předpokládají, že inhibitor SGLT2, ertugliflozin, je účinný při zlepšování MR u pacientů s funkční MR sekundární k dysfunkci LK, a snaží se tuto hypotézu prozkoumat v multicentrickém, dvojitě zaslepeném, randomizovaném srovnávací studie pomocí echokardiografie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
128

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí souhlasit s protokolem studie a poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ambulantní pacienti ve věku ≥ 20 let, muži nebo ženy
  • Nediabetičtí pacienti nebo pacienti s DM 2. typu s HbA1c 7,0–10,5 %

  • Pacienti se sekundární funkční MR (stadium B a C) a dysfunkcí LK

    • Mohou být přítomny příznaky způsobené koronární ischemií nebo srdečním selháním, ale příznaky způsobené MR by neměly chybět
    • Normální cípy a akordy mitrální chlopně
    • Regionální nebo globální abnormality pohybu stěny s mírným nebo závažným uvazováním cípu
    • MR, jehož ERO > 0,10 cm2 a který trval > 6 měsíců při léčbě β-blokátorem a ACE inhibitorem (nebo ARB)
    • 35 % < ejekční frakce LK < 50 %
  • Dušnost NYHA funkční třídy II nebo III
  • Titrace léků na srdeční selhání by měla být dokončena a pacienti musí užívat stabilní, optimalizovanou dávku β-blokátoru a ACE inhibitoru (nebo ARB) alespoň 4 týdny před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na studované léčivo, léčiva podobných chemických tříd nebo SGLT-2, jakož i známé nebo předpokládané kontraindikace studovaného léčiva
  • Současné nebo předchozí použití inhibitoru SGLT-2 nebo kombinovaného inhibitoru SGLT-1 a 2
  • Známá anamnéza angioedému
  • Jakékoli známky strukturálního onemocnění mitrální chlopně, včetně prolapsu mitrálních cípů a ruptury chord nebo papilárních svalů
  • Současné akutní dekompenzované srdeční selhání nebo dušnost NYHA funkční třídy IV
  • Anamnéza hospitalizace do 6 týdnů
  • Symptomatická hypotenze a/nebo STK < 100 mmHg při screeningu
  • Odhadovaná GFR < 45 ml/min/1,73 m2
  • Ketoacidóza v anamnéze
  • Důkaz jaterního onemocnění, jak je stanoveno kterýmkoli z následujících: hodnoty AST nebo ALT přesahující 2x horní hranici normálu (ULN) při screeningové návštěvě (návštěva 0), anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portakaválního zkratu .
  • Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, velká KV operace, PCI do 3 měsíců
  • Závažná ischemie myokardu vyžadující koronární revaskularizaci, plán koronární revaskularizace nebo intervence mitrální chlopně do 1 roku
  • Indikace srdeční resynchronizační terapie, plán transplantace srdce nebo implantace srdeční resynchronizační terapie
  • Těžké plicní onemocnění v anamnéze
  • Významné onemocnění aortální chlopně
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají bariérovou metodu plus hormonální metodu
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při screeningové návštěvě, fyzikálním vyšetření, laboratorních testech nebo elektrokardiogramu, která by podle úsudku zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Všichni pacienti budou dostávat placebo navíc ke svým obvyklým lékům. Měla by být dokončena titrace léků na srdeční selhání a pacienti musí užívat stabilní, optimalizovanou dávku β-blokátoru a ACE inhibitoru (nebo ARB) po dobu nejméně 4 týdnů před vstupem do studie.
Lék: Placebo
Placebo qd po dobu 12 měsíců
Aktivní komparátor: Ertugliflozin
Všichni pacienti budou dostávat ertugliflozin 5 mg qd jako doplněk k obvyklým lékům. Měla by být dokončena titrace léků na srdeční selhání a pacienti musí užívat stabilní, optimalizovanou dávku β-blokátoru a ACE inhibitoru (nebo ARB) po dobu nejméně 4 týdnů před vstupem do studie.
Lék: Ertugliflozin
Ertugliflozin 5 mg qd po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Steglatro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna EROA
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Změna efektivní oblasti regurgitačního otvoru (EROA) funkční mitrální regurgitace
Výchozí stav a 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu Regurgitantu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Změna regurgitačního objemu funkční mitrální regurgitace
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna indexu end-systolického objemu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Koncový systolický objem levé komory byl měřen pomocí echokardiografie. Index end-systolického objemu levé komory byl získán vydělením end-systolického objemu plochou povrchu těla.
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna indexu end-diastolického objemu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Enddiastolický objem levé komory byl měřen pomocí echokardiografie. Index enddiastolického objemu levé komory byl získán dělením enddiastolického objemu plochou povrchu těla.
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna NT-proBNP
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Změna NT-proBNP (N-konec prohormonového mozkového natriuretického peptidu)
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna globálního podélného napětí levé komory
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Zátěž myokardu je mírou procentuálního zkrácení myokardu. Měření zátěže myokardu bylo provedeno poloautomatizovaným alogithmem s použitím speckle-tracking echokardiografie. Měření globálního podélného napětí levé komory byla provedena ve 3 standardních apikálních pohledech a zprůměrována.
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna LA End-systolic Volume Index
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Koncový systolický objem levé síně byl měřen pomocí echokardiografie. Index end-systolického objemu levé síně byl získán vydělením end-systolického objemu plochou povrchu těla.
Výchozí stav a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Asan Medical Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: DUK HYUN KANG, MD, Asan Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2019-1690

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení