Ertugliflozin til funktionel mitral regurgitation (EFFORT)

Hos patienter med hjertesvigt (HF) og venstre ventrikulær (LV) dilatation forårsager uønsket LV-remodellering binding af mitralklappen (MV), hvilket forhindrer tilstrækkelig koaptation af normale foldere og resulterer i funktionel MR. Fordi sekundær funktionel MR normalt udvikler sig som et resultat af LV-dysfunktion, udgør retningslinje-rettet medicinsk terapi for HF grundpillen i terapien. Men betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere og angiotensinreceptorblokkere (ARB) formår ikke at vende uønsket LV-ombygning og funktionel MR, og sygeligheden og dødeligheden for patienter med funktionel MR forbliver høj på trods af standard medicinsk behandling. Et nyligt randomiseret forsøg viste, at reduktion af funktionel MR ved transkateter-MV-reparation resulterede i en lavere hospitalsindlæggelsesrate for HF og lavere dødelighed hos patienter med HF og signifikant sekundær MR, og efterforskere har for nylig påvist, at angiotensin-receptor-neprilysin-hæmmeren (ARNI) er mere effektiv til at forbedre funktionel MR forbundet med HF end ARB i et dobbeltblindt, randomiseret forsøg. I dette forsøg inkluderede efterforskerne 118 stabile HF-patienter med funktionel MR, hvis effektive regurgitant åbningsområde (EROA) større end 0,1 cm2, varede > 6 måneder på trods af standard medicinsk behandling, og det primære slutpunkt for ændring i EROA var signifikant forskelligt mellem ARNI-gruppen og ARB-gruppen (-0,058±0,095 mod -0,018±0,105 cm2; P=0,032), og et fald i slutdiastolisk volumenindeks for LV var også signifikant større i ARNI-gruppen end i ARB-gruppen (P=0,044).

Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2)-hæmmere reducerer hjerte-preload og afterload ved natriurese og sænker arteriel stivhed, svarende til neprilysin-hæmmeren, der letter natriumudskillelse og har vasodilaterende virkning. Derudover kan effekter på blodtryksreduktion og vægttab i sidste ende have en gavnlig effekt på LV-ombygning. For nylig er det blevet rapporteret, at SGLT2-hæmmere har en mangefacetteret virkning på hjertefunktionen, herunder forbedring af endoteldysfunktion og aorta-stivhed, reduktion i epikardiefedtakkumulering såvel som visceral adipocythypertrofi. Randomiserede forsøg for at udforske kardiovaskulære (CV) fordele ved SGLT2-hæmmeren er blevet udført og viste en signifikant reduktion af risikoen for CV-død eller hospitalsindlæggelse for HF. Dets virkning på hjertets struktur og funktion blev dog ikke evalueret, og yderligere mekanistiske undersøgelser er nødvendige for at fortolke gavnlige kliniske effekter af SGLT2-hæmmere. Baseret på undersøgelser, der viser SGLT2-hæmmeres gunstige virkninger på LV-modellering, antager efterforskerne, at SGLT2-hæmmeren, ertugliflozin, er effektiv til at forbedre MR hos patienter med funktionel MR sekundært til LV-dysfunktion, og forsøger at undersøge denne hypotese i et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret sammenligningsundersøgelse ved hjælp af ekkokardiografi.