Studie na zdravých mužích s cílem najít nejlepší složení BI 894416 a otestovat, jak je tento v těle přijímán

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR)), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinické laboratoře testy
• Věk 18 až 55 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně), měřeno při screeningu
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou

• Subjekty, které jsou sexuálně aktivní, musí spolu se svým partnerem používat vysoce účinnou antikoncepci od doby podání zkušebního léku až do 30 dnů po podání zkušebního léku. Adekvátní metody jsou:

  • Kondomy plus užívání hormonální antikoncepce partnerkou, které začalo alespoň 2 měsíce před podáním zkušební medikace (např. implantáty, injekce, kombinovaná perorální nebo vaginální antikoncepce, nitroděložní tělísko) nebo
  • Kondomy plus chirurgická sterilizace (vazektomie minimálně 1 rok před zápisem) popř
  • Kondomy plus chirurgicky sterilizovaný partner (včetně hysterektomie) popř
  • Kondomy plus nitroděložní tělísko popř
  • Kondomy plus partner s potenciálem neplodit děti (včetně homosexuálních mužů) Subjekty musí používat kondomy, aby se zabránilo nechtěné expozici partnera (jak mužského, tak ženského) studovanému léku prostřednictvím semenné tekutiny. Muži by měli během studie a 30 dnů po posledním podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) používat kondom. Alternativně je skutečná abstinence přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pokud subjekt obvykle není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, se svým partnerem musí splňovat požadavky na antikoncepci podrobně uvedené výše. Muži by neměli darovat sperma po dobu trvání studie a alespoň 30 dní po posledním podání IMP

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně krevního tlaku (BP), tepové frekvence (PR), elektrokardiogramu (EKG), fyzikálního a neurologického vyšetření) odchylující se od normálu a hodnocený zkoušejícím jako klinicky významný
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 40 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 40 až 100 tepů za minutu při screeningu a před dávkou první periody
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
• Jakékoli známky souběžného onemocnění hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
• Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
• Cholecystektomie nebo jiný chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou zkušebního léku (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Chronické nebo relevantní akutní infekce
• Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky). Neaktivní senná rýma je povolena.
• Užívání léků do 30 dnů od plánovaného podání zkušebních léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (včetně léků, které způsobují prodloužení QT/QTc intervalu)
• Příjem hodnoceného léku v jiném klinickém hodnocení do 90 dnů od plánovaného prvního podání hodnoceného léku v aktuální studii nebo souběžná účast v jiném klinickém hodnocení, ve kterém je hodnocený lék podáván
• kuřák (pokud subjekt nepřestal kouřit alespoň 3 měsíce před prvním plánovaným podáním zkušebního léku), jak bylo prokázáno pozitivním testem na kotinin v moči; to zahrnuje také používání elektronických cigaret a výrobků nahrazujících nikotin
• Zneužívání alkoholu (konzumace více než 21 jednotek týdně) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol
• Zneužívání drog nebo pozitivní screening na drogy
• Darování krve více než 100 ml během 30 dnů od plánovaného podání zkušebního léku nebo zamýšleného darování krve během studie
• Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
• Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu a před podáním dávky
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že subjekt není považován za schopný porozumět požadavkům studie a splnit je nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.
• Anamnéza relevantní neurologické poruchy postihující periferní nebo centrální nervový systém (toto zahrnuje, ale není omezeno na: mrtvici, epilepsii, zánětlivá nebo atrofická onemocnění postihující nervový systém, klastrovou bolest hlavy nebo jakoukoli rakovinu nervového systému). Febrilní křeče v dětství nebo dospívání, obnovený syndrom karpálního tunelu, obnovená nekomplikovaná meningitida, obnovený pásový opar, tenzní bolest hlavy, příležitostné benigní tiky (např. v důsledku stresu) nebo menší par- nebo dysestézie (např. jako vedlejší účinek předchozího odběru krve) nepředstavují anamnézu relevantní neurologické poruchy.
• Imunologické onemocnění v anamnéze, kromě alergie, která není pro studii relevantní (jako je mírná senná rýma nebo alergie na roztoče) a kromě astmatu v dětství nebo dospívání
• Historie rakoviny (jiná než úspěšně léčený bazaliom)
• Jaterní enzymy (ALT, AST, GGT, AP) nad horní hranicí normálu při screeningovém vyšetření
• Během 10 dnů před podáním zkušebního léku použití jakéhokoli léku, který by mohl přiměřeně inhibovat agregaci nebo koagulaci krevních destiček (např. kyselina acetylsalicylová)
• Muži s partnerkou WOCBP (žena v plodném věku), kteří nejsou ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom nebo sexuální abstinence) od okamžiku prvního podání zkušebního léku do 30 dnů po posledním podání zkušebního léku
• Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami