Uno studio su uomini sani per trovare la migliore formulazione di BI 894416 e per testare come questo viene assorbito nel corpo

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e laboratorio clinico test
• Età da 18 a 55 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusi) misurato allo screening
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

• I soggetti sessualmente attivi devono utilizzare, con il proprio partner, una contraccezione altamente efficace dal momento della somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco sperimentale. Metodi adeguati sono:

  • Preservativi più uso di contraccettivi ormonali da parte della partner femminile iniziato almeno 2 mesi prima della somministrazione del farmaco di prova (ad es. impianti, iniettabili, contraccettivi orali o vaginali combinati, dispositivo intrauterino) o
  • Preservativi più sterilizzazione chirurgica (vasectomia almeno 1 anno prima dell'arruolamento) o
  • Preservativi più partner sterilizzati chirurgicamente (inclusa l'isterectomia) o
  • Preservativi più dispositivo intrauterino o
  • Preservativi più partner potenzialmente non fertile (inclusi uomini omosessuali) Ai soggetti è richiesto di utilizzare i preservativi per prevenire l'esposizione involontaria del partner (sia maschio che femmina) al farmaco oggetto dello studio attraverso il liquido seminale. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP). In alternativa, la vera astinenza è accettabile quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Se un soggetto di solito non è sessualmente attivo ma lo diventa, con il proprio partner, deve rispettare i requisiti contraccettivi sopra descritti I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di IMP

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato nell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR), elettrocardiogramma (ECG), esame fisico e neurologico) che si discosta dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 40 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 bpm allo screening e prima della prima mestruazione
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti). La febbre da fieno inattiva è consentita.
• Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (compresi i farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio clinico entro 90 giorni dalla prima somministrazione pianificata del farmaco sperimentale nello studio in corso, o partecipazione concomitante a un altro studio clinico in cui viene somministrato il farmaco sperimentale
• Fumatore (a meno che il soggetto non abbia smesso di fumare per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione pianificata del farmaco sperimentale) come dimostrato da un test positivo per la cotinina nelle urine; questo include anche l'uso di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina
• Abuso di alcol (consumo di oltre 21 unità a settimana) o test dell'alcool positivo
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di prova
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc che sono ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening e prima della somministrazione
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• Storia di disturbo neurologico rilevante che colpisce il sistema nervoso periferico o centrale (questo include ma non è limitato a: ictus, epilessia, malattie infiammatorie o atrofiche che colpiscono il sistema nervoso, cefalea a grappolo o qualsiasi cancro del sistema nervoso). Convulsioni febbrili nell'infanzia o nell'adolescenza, sindrome del tunnel carpale guarita, meningite non complicata guarita, herpes zoster guarito, cefalea tensiva, tic benigni occasionali (ad es. a causa di stress) o par- o disestesia minore (ad es. come effetto collaterale di un precedente prelievo di sangue) non costituiscono una storia di disturbo neurologico rilevante.
• Anamnesi di malattia immunologica, ad eccezione dell'allergia non rilevante per lo studio (come lieve febbre da fieno o allergia agli acari della polvere) e ad eccezione dell'asma nell'infanzia o nell'adolescenza
• Storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare trattato con successo)
• Enzimi epatici (ALT, AST, GGT, AP) al di sopra del limite superiore della norma all'esame di screening
• Nei 10 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale, uso di qualsiasi farmaco che possa ragionevolmente inibire l'aggregazione o la coagulazione piastrinica (ad es. acido acetilsalicilico)
• Soggetti di sesso maschile con partner donna in età fertile (WOCBP) che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dal momento della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
• Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento