Studie k vyhodnocení účinnosti a snášenlivosti druhé udržovací léčby u účastnic s rakovinou vaječníků, které dříve dostávaly léčbu inhibitorem polyadenosin-5'difosforibózy [Poly (ADP ribóza)] polymerázy (PARPi). (DUETTE)
9. března 2021 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, multicentrická studie fáze 2 ke zkoumání účinnosti a snášenlivosti druhé udržovací léčby u pacientů s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků citlivým na platinu, kteří již dříve dostávali udržovací léčbu inhibitorem PARP
Prozkoumat účinnost a snášenlivost druhé udržovací léčby u účastnic s relabujícím (PSR) epiteliálním karcinomem ovárií s citlivostí na platinu, které již dříve dostávaly udržovací léčbu PARPi a které mají prospěch (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) nebo stabilní onemocnění (SD) z další chemoterapie na bázi platiny.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Staženo
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, multicentrická studie fáze II, jejímž cílem je zjistit účinnost a snášenlivost druhé udržovací léčby u účastnic s PSR epiteliálním karcinomem vaječníků, kteří již dříve dostávali udržovací léčbu PARPi a kteří mají prospěch (CR nebo PR) nebo SD z další platiny. chemoterapie na bázi.
Účastníci se budou celosvětově rekrutovat z přibližně 120 studijních míst v USA, Kanadě, na Středním východě a v Evropě.
Přibližně 192 účastníků splňujících všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií bude randomizováno v poměru 1:1:1 do následujících 3 léčebných ramen (64 účastníků na rameno):
- Rameno 1 (ceralasertib+olaparib): Ceralasertib 160 mg jednou denně (QD) perorálně nebo per os (PO) ve dnech 1 až 7 plus olaparib 300 mg dvakrát denně (BD) PO kontinuálně (28denní cyklus)
- Rameno 2 (monoterapie olaparibem): Olaparib 300 mg BD PO denně kontinuálně
- Rameno 3 (placebo): Placebo odpovídající olaparibu BD PO denně kontinuálně
Rameno s olaparibem a placebem bude dvojitě zaslepeno, zatímco rameno ceralasertib+olaparib bude otevřené. Očekává se, že bude promítáno přibližně 320 účastníků.
Studie dosáhla data prvního předmětu, ale zápis se rovná 0, protože 7 účastníků podepsalo formulář informovaného souhlasu (ICF) a později se jim nezdařila kontrola.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Research Site
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0021
- Research Site
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Research Site
-
West Hollywood, California, Spojené státy, 97210
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
- Research Site
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Research Site
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
- Research Site
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105-1599
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v Protokolu klinické studie (CSP).
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného ICF před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.
- Žena ve věku ≥18 let v době podpisu ICF.
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1 během 28 dnů od randomizace.
- Účastníci s recidivou histologicky potvrzenou diagnózou epiteliálního karcinomu vaječníků vysokého stupně (včetně primárního karcinomu peritonea a/nebo vejcovodu), s relapsem onemocnění při nebo po dokončení udržovací léčby PARPi a kteří od ukončení léčby PARPi nedostali žádnou intervenující systémovou léčbu (toto nezahrnuje chemoterapii na bázi platiny přijatou během screeningové části 1 této studie).
- Minimálně 6 měsíců předchozí léčby PARPi v rámci udržovací léčby pro PSR karcinom ovaria (minimálně 12 měsíců je vyžadováno, pokud účastník dostával udržovací léčbu PARPi po chemoterapii první linie). Pokud byl dříve použitý PARPi olaparib, pak účastníci museli podstoupit léčbu bez významné toxicity nebo potřeby trvalého snížení dávky.
- Recidiva onemocnění v nastavení druhé linie (první relaps) nebo třetí linie (druhá recidiva).
- Schopnost poskytnout a souhlasit s odběrem biopsie současné nádorové tkáně a vzorku krve.
- Schopnost poskytnout archivní blok nádorové tkáně zalitý ve formalínu fixovaný v parafínu od okamžiku diagnózy primárního nádoru (ideálně odebraný před podáním jakékoli systémové léčby a rozhodně před první léčbou PARPi) pro prospektivní testování stavu genu citlivosti na rakovinu prsu (BRCA). Pokud nejsou bloky nádoru dostupné, jsou přijatelné tkáňové řezy s minimálním požadavkem alespoň 20 neobarvených řezů na nenabitých sklíčkách bez krycích sklíček. Jemné aspiráty jsou nepřijatelné.
- Pokud byl pacient dříve testován na zárodečné nebo somatické změny BRCA pomocí ověřeného a dobře validovaného testu v souladu s místními předpisy, provedeného v místně akreditované laboratoři (např. laboratoř College of American Pathologists/Laboratoř pro vylepšení klinických laboratoří, je-li k dispozici) a podepsal souhlas s poskytnutím kopie zprávy BRCA.
- Onemocnění citlivé na platinu v době relapsu onemocnění, tj. přežití bez léčby platinou delší než 6 měsíců, jak je definováno Gynecological Cancer Intergroup (Wilson et al 2017).
- Pro kurz chemoterapie na bázi platiny přijatý po předběžném screeningu (část 1) a před vstupem do hlavního screeningu (část 2).
- Jakékoli předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studijních léků a účastníci se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby.
- Normální funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před randomizací.
- Účastník je ochoten a schopen dodržovat CSP po dobu trvání studie, včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
- Účastníci musí mít předpokládanou délku života ≥16 týdnů.
- Účastníci musí být schopni polykat tablety celé.
- Pro zařazení do volitelného genetického výzkumu (deoxyribonukleová kyselina) musí účastníci studie splnit následující kritérium:
Poskytněte informovaný souhlas s genetickým odběrem vzorků a analýzami. Pokud účastník odmítne účast na genetickém výzkumu, nebude to pro účastníka žádný postih ani ztráta výhod. Účastník, který odmítne účast na genetickém výzkumu, nebude vyloučen z žádného jiného aspektu hlavní studie.
- Tělesná hmotnost účastníka musí být >30 kg.
- Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku.
- Ženy ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci od podpisu informovaného souhlasu (screeningová část 1), po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří měli drenáž ascitu během posledních 2 cyklů jejich posledního chemoterapeutického režimu nebo během období mezi dokončením chemoterapie a první dávkou studijní léčby.
- Účastníci se současnými známkami nebo příznaky obstrukce střev, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním.
- Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
Účastníci se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku.
- Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
- Účastníci, jejichž mozkové metastázy byly léčeny, se mohou zúčastnit za předpokladu, že vykazují rentgenovou stabilitu. Kromě toho jakékoli neurologické příznaky, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, musí vymizet nebo být stabilní (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Stupeň <2), buď bez použití steroidů, nebo musí být stabilní. na steroidní dávce ≤10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu a stabilní na antikonvulzivech, pokud je to nutné, po dobu alespoň 14 dnů před zahájením léčby.
- Účastníci s kompresí míchy nejsou způsobilí, pokud se neuvažuje o tom, že pro to podstoupili definitivní léčbu a nemají klinicky SD po dobu >28 dnů a nedostali léčbu steroidy po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby.
Anamnéza jiné primární malignity kromě:
- Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy;
- Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění;
- Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
- Velké chirurgické zákroky (jak je definováno zkoušejícím) ≤ 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Není vyžadována žádná čekací doba po umístění katy nebo jiného centrálního žilního vstupu.
- Přetrvávající toxicity (≥CTCAE stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie a CTCAE stupně 2 periferní neuropatie. Poznámka: Účastníci se známkami pokračujících komplikací z radiační terapie nejsou způsobilí pro tuto studii.
- Účastníci s myelodysplastickým syndromem (MDS) /akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
- Klidový elektrokardiogram indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího nebo účastníky s vrozeným syndromem dlouhého QT.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
- Historie alogenní transplantace orgánů včetně předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojité transplantace pupečníkové krve.
- Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy (TB), hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg]), hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Způsobilí jsou účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV ribonukleovou kyselinu.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace .
- Současná závislost na celkové parenterální výživě nebo intravenózní (iv) hydrataci tekutin.
- Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie.
- Cytotoxická chemoterapie, hormonální nebo nehormonální cílená terapie během 21 dnů od cyklu 1, dne 1 není povolena. Účastník může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 5 dní před léčbou studie.
- Účast v jiné klinické studii s IP během chemoterapie bezprostředně před randomizací nebo v průběhu studie.
- Předchozí léčba ceralasertibem nebo jinou ataxií telangiektázie a proteinem souvisejícím s Rad3, Checkpoint kinázou 1 nebo inhibitorem reakce na poškození deoxyribonukleovou kyselinou (kromě PARPi).
- Expozice malé molekule IP během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před randomizací. Minimální vymývací období pro imunoterapii a bevacizumab je 42 dní.
- Příjem živé atenuované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Současné užívání známých silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 2 týdny.
- Současné užívání známých silných induktorů CYP3A nebo středně silných induktorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro ostatní látky.
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora a/nebo zaměstnance v místě studie).
- Předchozí randomizace v této studii.
- Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
3
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 (ceralasertib+olaparib)
Účastníci dostávali ceralasertib 160 mg QD PO ve dnech 1 až 7 plus olaparib 300 mg BD PO kontinuálně (28denní cyklus).
|
Olaparib 300 mg BD (2 × 150 mg tablety) kontinuálně v monoterapii olaparibem a léčbou ceralasertib+olaparib.
Ostatní jména:
Ceralasertib 160 mg QD (2 × 80 mg tablety) od 1. do 7. dne (včetně) každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2 (monoterapie olaparibem)
Olaparib 300 mg BD PO denně kontinuálně.
|
Olaparib 300 mg BD (2 × 150 mg tablety) kontinuálně v monoterapii olaparibem a léčbou ceralasertib+olaparib.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3 (placebo)
Placebo odpovídající olaparibu BD PO denně kontinuálně.
|
Na olaparib
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotit od okamžiku randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) nebo přibližně do 2,5 roku.
|
Zhodnotit účinnost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Hodnotit od okamžiku randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) nebo přibližně do 2,5 roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnotit každých 8 týdnů (±7 dní) po dobu prvních 72 týdnů po objektivní progresi onemocnění nebo vysazení léčby a poté každých 12 týdnů až do přibližně 2,5 roku.
|
K dalšímu posouzení účinnosti udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem; a posoudit účinnost udržovací kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s monoterapií olaparibem.
|
Hodnotit každých 8 týdnů (±7 dní) po dobu prvních 72 týdnů po objektivní progresi onemocnění nebo vysazení léčby a poté každých 12 týdnů až do přibližně 2,5 roku.
|
|
Čas do druhého postupu
Časové okno: Hodnotit každých 8 týdnů (±7 dní) po dobu prvních 72 týdnů po objektivní progresi onemocnění nebo vysazení léčby a poté každých 12 týdnů až do přibližně 2,5 roku.
|
K dalšímu posouzení účinnosti udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem; a posoudit účinnost udržovací kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s monoterapií olaparibem.
Druhý stav progrese účastníka je definován podle místní standardní klinické praxe a může zahrnovat kterýkoli z; zkoušející hodnocení radiologické progrese, progrese rakovinového antigenu 125 (CA 125), symptomatické progrese nebo smrti.
|
Hodnotit každých 8 týdnů (±7 dní) po dobu prvních 72 týdnů po objektivní progresi onemocnění nebo vysazení léčby a poté každých 12 týdnů až do přibližně 2,5 roku.
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
K dalšímu posouzení účinnosti udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem; a posoudit účinnost udržovací kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s monoterapií olaparibem.
|
Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
K dalšímu posouzení účinnosti udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem; a posoudit účinnost udržovací kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s monoterapií olaparibem.
|
Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
|
Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
Dále posoudit účinnost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
|
Údaje o plazmatické koncentraci olaparibu a ceralasertibu
Časové okno: V cyklu 1 Den 1 a Den 7
|
Vyhodnotit farmakokinetickou (PK) expozici kombinované terapie ceralasertib+olaparib.
|
V cyklu 1 Den 1 a Den 7
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku o základní kvalitě života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ) C30
Časové okno: V Cyklu 1 Den 1, každé 4 týdny od cyklu 1 Den 1 až do přerušení léčby a sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Zhodnotit dopad udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem na symptomy, fungování a kvalitu života související se zdravím (HRQoL).
Otázky jsou seskupeny do funkčních škál, škál příznaků, škály globálního zdravotního stavu / kvality života (QoL), která hodnotí další symptomy běžně hlášené účastníky rakoviny a finanční dopad nemoci.
Všechny otázky kromě 2 jsou hodnoceny na 4bodové slovní hodnotící stupnici: „Vůbec ne“, „Trochu“, „Docela trochu“ a „Velmi“.
2 otázky týkající se globálního zdravotního stavu a kvality života mají 7 bodových škál s hodnocením od „velmi špatné“ po „výborné“.
Pro každou z 15 domén se konečné skóre transformuje tak, že se pohybuje od 0 do 100, kde vyšší skóre značí lepší fungování, lepší kvalitu života nebo horší symptomy.
|
V Cyklu 1 Den 1, každé 4 týdny od cyklu 1 Den 1 až do přerušení léčby a sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v EORTC-QLQ-OV28
Časové okno: V Cyklu 1 Den 1, každé 4 týdny od cyklu 1 Den 1 až do přerušení léčby a sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posouzení dopadu udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem na symptomy účastníků, fungování a HRQoL Sestává z 28 položek hodnotících abdominální/gastrointestinální symptomy (6 položek), periferní neuropatii (2 položky), jinou chemoterapii vedlejší účinky (5 položek), hormonální příznaky (2 položky), obraz těla (2 položky), postoje k nemoci/léčbě (3 položky), sexualita (4 položky) a 4 další jednotlivé položky.
Všechny otázky jsou hodnoceny na 4bodové slovní hodnotící stupnici: „Vůbec ne“, „Trochu“, „Docela trochu“ a „Velmi“.
Konečná skóre jsou transformována tak, že se pohybují od 0 do 100, kde vyšší skóre indikují lepší fungování, vyšší kvalitu života nebo vyšší úroveň symptomů.
|
V Cyklu 1 Den 1, každé 4 týdny od cyklu 1 Den 1 až do přerušení léčby a sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Čas do nejčasnější progrese podle RECIST 1.1 nebo CA-125 nebo smrt
Časové okno: Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
Doba do progrese podle RECIST 1.1 nebo CA-125 progrese nebo úmrtí je definována jako doba od randomizace do dřívějšího data progrese nebo smrti podle RECIST 1.1 nebo CA-125 z jakékoli příčiny.
|
Na začátku každých 8 týdnů po dobu prvních 72 týdnů, poté každých 12 týdnů po randomizaci až do objektivní progrese onemocnění nebo přibližně do 2,5 roku.
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním fyzickým vyšetřením
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním stavem výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním systolickým a diastolickým krevním tlakem
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním pulzem
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální tělesnou teplotou
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním elektrokardiogramem
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním hemoglobinem (Hb)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním počtem leukocytů
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním absolutním počtem neutrofilů (ANC)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním absolutním počtem lymfocytů
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním počtem krevních destiček
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním středním objemem buněk
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním sérovým kreatininem
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním celkovým bilirubinem v séru
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální sérovou alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST) a alkalickou fosfatázou
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálními hladinami draslíku, vápníku a sodíku v séru
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální plazmatickou hladinou glukózy
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální sérovou laktátdehydrogenázou
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální clearance kreatininu
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální močovinou v séru nebo dusíkem močoviny v krvi
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním celkovým proteinem v plazmě
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální močí Hb/erytrocyty/krev
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální bílkovinou/albuminem v moči
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální hladinou glukózy v moči
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálními ketony v moči
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním pH moči
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormální specifickou hmotností
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s abnormálním bilirubinem v moči
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost udržovací monoterapie olaparibem a kombinované terapie ceralasertib+olaparib ve srovnání s placebem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Evropská kvalita života 5 dimenzí, 5 úrovní
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit jak evropský deskriptivní systém kvality života, tak evropskou vizuální analogovou stupnici kvality života (EQ VAS). Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Účastník je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každé z pěti dimenzí. Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Číslice pro pět dimenzí lze spojit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav účastníka. EQ VAS zaznamenává sebehodnocení zdraví účastníka na vertikální vizuální analogové škále, kde jsou koncové body označeny jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“. |
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Verze společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (PRO-CTCAE) s výsledky hlášenými pacienty
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit snášenlivost z pohledu účastníků.
PRO-CTCAE je knihovna položek se symptomatickými AE, se kterými se setkali pacienti při léčbě rakoviny.
Dotazníky PRO vyplněné při návštěvách na místě musí být vyplněny před zahájením léčby
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Globální dojem pacienta o závažnosti
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
K posouzení celkové závažnosti symptomů rakoviny účastníka za poslední týden.
Položka je hodnocena pomocí 6bodové slovní hodnotící stupnice od „Žádné příznaky“ po „Velmi závažné“.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Trpělivý globální dojem změny
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit celkovou změnu zdravotního stavu od zahájení studijní léčby.
Položka je hodnocena pomocí 7bodové Likertovy stupnice od „Mnohem lepší“ po „Mnohem horší“.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Globální snášenlivost léčby otiskem pacienta
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Posoudit celkové obtíže spojené se symptomatickými AE.
Položka je hodnocena pomocí 6bodové slovní stupnice od „Vůbec ne“ po „Velmi mnoho“.
|
Od cyklu 1 Den 1 do sledování 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Riziko globálního dojmu a prospěchu pacienta
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do 12 týdnů a 16 týdnů studijní medikace.
|
Posoudit, jak účastník vnímá celkový přínos a rizika léčby.
Mezi 5 hodnocených položek patřila celková zkušenost ze studie, účinnost, vedlejší účinky, pohodlí a celkové posouzení přínosů a škod léčby.
Položky jsou hodnoceny 5 nebo 6 bodovým slovním hodnocením nebo stupnice Likertova typu.
|
Od cyklu 1 den 1 do 12 týdnů a 16 týdnů studijní medikace.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Amit Oza, MD (Lon) FRCP FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre, UHN and Mt. Sinai Health System
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
7. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
25. ledna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
25. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
21. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
23. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
10. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2021
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Olaparib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- D6018C00004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Olaparib
-
NCT07371104NáborRakovina | Rakovina vaječníků
-
NCT07151911Nábor
-
NCT07460180NáborRakovina vaječníků | Rakovina vejcovodů | Epiteliální rakovina
-
NCT03532880DokončenoMalobuněčný karcinom plic | Malobuněčný karcinom plic
-
NCT06360445Dokončeno
-
NCT07382544NáborFáze 1b klinického hodnocení přípravku BMS-986504 v kombinaci s olaparibem u pacientů s MTAP ztrátouPevný nádor | Pokročilá rakovina
-
NCT01623349Dokončeno
-
NCT03106987DokončenoEpiteliální rakovina vaječníků
-
NCT07156253NáborRakovina prsu | Rakovina vaječníků | Pokročilé pevné nádory | Metastatický pevný nádor | BRCA 1/2 a/nebo HRD
-
NCT04742075Aktivní, ne náborRakovina vaječníků