En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​en anden vedligeholdelsesbehandling hos deltagere med ovariecancer, som tidligere har modtaget behandling med polyadenosin 5'diphosphoribose [poly (ADP ribose)] polymerasehæmmer (PARPi). (DUETTE)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i Clinical Study Protocol (CSP).
• Levering af underskrevet og dateret, skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Kvinde ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 til 1 inden for 28 dage efter randomisering.
• Deltagere med recidiverende histologisk bekræftet diagnose af højgradig epitelial ovariecancer (herunder primær peritoneal- og/eller æggeledercancer), med sygdomstilbagefald på eller efter afslutning af PARPi vedligeholdelsesbehandling, og som ikke har modtaget nogen intervenerende systemisk behandling siden seponering af PARPi (dette udelukker den platinbaserede kemoterapi modtaget under screening del 1 af denne undersøgelse).
• Mindst 6 måneders tidligere PARPi-behandling modtaget i vedligeholdelsesindstillingen for PSR-ovariecancer (mindst 12 måneder er påkrævet, hvis deltageren modtog PARPi-vedligeholdelse efter førstelinjekemoterapi). Hvis den tidligere anvendte PARPi var olaparib, skal deltagerne have modtaget behandling uden signifikant toksicitet eller behov for en permanent dosisreduktion.
• Sygdomstilbagefald i indstillingen anden linie (første tilbagefald) eller tredje linie (andet tilbagefald).
• I stand til at give og give samtykke til indsamling af en samtidig tumorvævsbiopsi og blodprøve.
• I stand til at levere en Formalin Fixed Paraffin Embedded arkiv-tumorvævsblok fra tidspunktet for primær tumordiagnose (tages ideelt før modtagelse af systemisk behandling, og absolut før første PARPi-behandling) til prospektiv brystcancer-modtagelighedsgen (BRCA) statustestning. Hvis tumorblokke ikke er tilgængelige, er vævssnit acceptable med et minimumskrav på mindst 20 ufarvede snit på uopladede objektglas uden dækglas. Fine nålespirater er ikke acceptable.
• Hvor patienten tidligere er blevet testet for germline eller somatiske BRCA-ændringer ved hjælp af en verificeret og velvalideret test i overensstemmelse med lokale regler, udført i et lokalt akkrediteret laboratorium (f.eks. College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments-laboratorium, hvor det er tilgængeligt) , og underskrevet samtykke til at give en kopi af BRCA-rapporten.
• Platinfølsom sygdom på tidspunktet for sygdomstilbagefaldet, dvs. platinbehandlingsfri overlevelse på mere end 6 måneder som defineret af Gynecological Cancer Intergroup (Wilson et al. 2017).
• For det platinbaserede kemoterapiforløb modtaget efter præscreening (Del 1) og før indtræden i hovedscreeningen (Del 2).
• Enhver tidligere palliativ stråling skal være afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler, og deltagerne skal være kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før randomisering.
• Deltageren er villig og i stand til at overholde CSP i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• Deltagerne skal have en forventet levetid på ≥16 uger.
• Deltagerne skal kunne sluge tabletter hele.
• For at blive inkluderet i den valgfrie (deoxyribonukleinsyre) genetiske forskning skal studiedeltagere opfylde følgende kriterium:

Giv informeret samtykke til den genetiske prøveudtagning og analyser. Hvis en deltager afslår at deltage i den genetiske forskning, vil der ikke være nogen bøde eller tab af fordel for deltageren. En deltager, der afslår deltagelse i genetikforskning, vil ikke blive udelukket fra noget andet aspekt af hovedundersøgelsen.

• Deltagerens kropsvægt skal være >30 kg.
• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​2 højeffektive præventionsformer i kombination fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (Screening Del 1), i hele studiebehandlingsperioden og til kl. mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft dræning af deres ascites i løbet af de sidste 2 cyklusser af deres sidste kemoterapibehandling eller i perioden mellem afslutning af kemoterapi og første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Deltagere med aktuelle tegn eller symptomer på tarmobstruktion, herunder subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.

• Deltagere med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser.

  1. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
  2. Deltagere, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet. Derudover skal alle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som et resultat af hjernemetastaserne eller deres behandling, være forsvundet eller være stabile (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade <2) enten uden brug af steroider eller være stabile på en steroiddosis på ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende og stabil på antikonvulsiva, hvis det er nødvendigt i mindst 14 dage før påbegyndelse af behandlingen.
  3. Deltagere med rygmarvskompression er ikke kvalificerede, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og har evidens for klinisk SD i >28 dage og ikke har modtaget steroidbehandling i mindst 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen.

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv;
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom;
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Større kirurgiske indgreb (som defineret af investigator) ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Der kræves ingen ventetid efter port en kat eller anden central venøs adgangsplacering.
• Vedvarende toksicitet (≥CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci og CTCAE grad 2 perifer neuropati. Bemærk: Deltagere med tegn på igangværende komplikationer fra strålebehandling er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Hvile-elektrokardiogram, der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator, eller deltagere med medfødt langt QT-syndrom.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Anamnese med allogen organtransplantation inklusive tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose (TB), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk/social sygdom .
• Aktuel afhængighed af total parenteral ernæring eller intravenøs (iv) væskehydrering.
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Cytotoksisk kemoterapi, hormonal eller ikke-hormonal målrettet behandling inden for 21 dage efter cyklus 1, dag 1 er ikke tilladt. Deltageren kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denosumab til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 5 dage før undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP under kemoterapiforløbet umiddelbart forud for randomisering eller i løbet af studiet.
• Tidligere behandling med ceralasertib eller anden ataxia telangiectasia og Rad3-relateret protein, Checkpoint kinase 1 eller deoxyribonukleinsyreskaderesponshæmmer (eksklusive PARPi).
• Eksponering for et lille molekyle IP inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering. Minimum udvaskningsperiode for immunterapi og bevacizumab skal være 42 dage.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Samtidig brug af kendte stærke cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmere eller moderate CYP3A-hæmmere. Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 2 uger.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-inducere eller moderate CYP3A-inducere. Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
• Vurdering fra investigator om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav.
• Gravide eller ammende kvinder.