Studie ke stanovení bezpečnosti AV-1, protilátky vyvíjené pro léčbu horečky dengue, u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být při screeningu v dobrém zdravotním stavu (znovu potvrzeno při check-inu):

  1. Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností zdravotního stavu popsaného ve vylučovacích kritériích protokolu studie a na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
  2. Pokud má subjekt jiný aktuální, přetrvávající chronický zdravotní stav, tento stav nemůže: (i) být poprvé diagnostikován do 3 měsíců od zařazení; nebo (ii) být již existujícím zdravotním stavem, který není vylučující, ale zhoršil se z hlediska klinického výsledku do 3 měsíců od zařazení; nebo (iii) zahrnovat potřebu medikace, která může představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo bránit hodnocení nežádoucích jevů (AE) nebo anti-AV-1 protilátkové odpovědi, pokud se účastní studie.
• Ženy, které nejsou těhotné a/nebo nekojí.
• Ženské subjekty, včetně žen po menopauze a chirurgicky sterilních žen, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, check-inu a při přijetí do studijního zařízení.

• Ženské subjekty musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  1. Ženy po menopauze musí mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu s koncentrací folikuly stimulujícího hormonu trvale ≥ 40 mIU/ml a musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a kontrole.
  2. Chirurgicky sterilní ženy – ty, které mají hysterektomii, bilaterální ovariektomii (ooforektomii) nebo bilaterální tubární ligaci, musí doložit dokumentaci výkonu a musí mít negativní těhotenský test na Screeningu a Check-in.
  3. Musí být ochoten nezúčastnit se pohlavního styku od přihlášení až do poslední následné návštěvy v den 120 (± 5 dní).
  4. Musí být ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce až do poslední následné návštěvy v den 120 (± 5 dní), jak je definováno v protokolu a zkoušejícím.
• Muži, kteří jsou biologicky schopni zplodit děti, musí souhlasit a zavázat se k používání adekvátní formy dvoubariérové ​​antikoncepce a zdržet se darování spermatu od Check-in až do poslední následné návštěvy v den 120 (± 5 dní). Muž je považován za schopného zplodit děti, i když je jeho sexuální partner sterilní nebo používá antikoncepci.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 29,9 kg/m^2 včetně.
• Nesmí cestovat mimo USA během 60 dnů před odbavením a souhlasit s tím, že během poslední následné návštěvy v den 120 (± 5 dní) necestují mimo USA.
• Musí souhlasit s dodržováním studijních omezení a být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušoval schopnost subjektu účastnit se studie nebo zvyšoval riziko účasti pro tento subjekt, na základě brožury zkoušejícího a bezpečnostního profilu AV-1.
• Subjekt má jeden nebo více příznaků infekce močových cest (např. dysurie, častá, naléhavá nebo suprapubická bolest) při screeningu nebo kontrole.
• Má určité abnormální výsledky 12svodového EKG (elektrokardiogramu) podle protokolu, jak vyhodnotil zkoušející.
• Má abnormální laboratorní hodnoty pro určité hematologické, chemické sérové, koagulační nebo močové testy podle protokolu, jak je vyhodnotil zkoušející.
• Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2 do 35 dnů od zařazení.
• Má jakýkoli psychiatrický stav nebo psychiatrický stav v anamnéze, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušoval schopnost subjektu účastnit se studie nebo zvyšoval riziko účasti tohoto subjektu.
• Není ochoten zdržet se alkoholu, kofeinových nebo jiných potravin nebo nápojů obsahujících xantin, tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin a veškerého ovoce a ovocných šťáv obsahujících bergamottin (např. sevillské pomeranče, grapefruit/grapefruitový džus, pomelo, granátové jablko/džus z granátového jablka, brusinky/brusinkový džus) 72 hodin před check-inem, prostřednictvím propuštění v den 5 studie.
• Není ochoten zdržet se namáhavého cvičení 7 dní před check-inem do 15. dne studie.
• Má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií během 6 měsíců před check-inem.
• Nadměrně konzumuje alkohol (pravidelný příjem alkoholu >21 jednotek týdně u mužů a >14 jednotek alkoholu týdně u žen) (1 jednotka se rovná přibližně 1/2 pinty [200 ml] piva, 1 malá sklenice [100 ml] vína nebo 1 odměrka [25 ml] lihovin).
• Při screeningu nebo check-inu má pozitivní test na drogy v moči.
• Při check-inu má pozitivní test moči na kotinin.
• Má jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně mimo jiné infekce virem lidské imunodeficience nebo použití protirakovinné chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před Screeningem.
• Poskytuje verbální historii očkování licencovanou nebo testovanou vakcínou proti flaviviru pro kteroukoli z následujících nemocí: virus Zika, virus dengue (DENV), virus žluté zimnice, virus japonské encefalitidy, virus západonilské horečky, virus encefalitidy St. Louis nebo přenos klíšťaty virus encefalitidy; nebo údajně s diagnózou flavivirové infekce nebo onemocnění.
• Plánuje obdržet licencovanou vakcínu proti flavivirům nebo se zúčastnit studie vakcíny proti flaviviru během studie.
• Je pozitivní na DENV nebo virus West Nile pomocí imunoglobulinu M nebo imunoglobulinu G nebo sérologického vyšetření na Zika imunoglobulinem M do 35 dnů od zařazení.
• Má v anamnéze významnou přecitlivělost, intoleranci nebo alergii na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Prodělal větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během studie až do posledního sledování v den 120 (± 5 dní).
• byl v minulosti léčen pro zdravotní stav povolenou monoklonální nebo polyklonální protilátkou; nebo dávkované v klinické studii zahrnující podávání zkoumané monoklonální nebo polyklonální protilátky během 18 měsíců před podáním studovaného léku v den 1.
• Dostal zkoumaný lék do 28 dnů od podání studovaného léku v den 1.
• Použil jakoukoli zakázanou medikaci během 30 dnů před Check-inem nebo plánuje použít zakázanou medikaci během studie. Mezi zakázané léky patří: Imunosupresivní léky, imunitní modulátory (kromě acetaminofenu), perorální kortikosteroidy, inhalační nebo intranazální steroidy (přijatelné je < 800 µg/den beklomethason) a antineoplastická činidla. Topické steroidy jsou přijatelné.
• obdržel nebo plánuje podstoupit jakoukoli živou vakcinaci, experimentální nebo jinou, během 28 dnů před nebo po 1. dni studie; a přijetí nebo plánované přijetí inaktivované vakcinace (nebo jakékoli vakcíny COVID-19), experimentální nebo jiné, během 14 dnů před nebo po 1. dni studie.
• Obdržel krevní produkty do 60 dnů před Check-inem.
• Daroval nebo ztratil více než 450 ml krve nebo plazmy během 56 dnů od infuze studovaného léku v den 1. Subjekt musí také souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování krve nebo plazmy.
• Má špatný periferní žilní přístup.
• Dříve dokončeno nebo odvoláno z této studie.
• Je současným personálem klinického pracoviště placeným zcela nebo částečně dodavatelem za tuto studii nebo zaměstnanci, kteří jsou pod dohledem zkoušejícího nebo dílčích zkoušejících.
• Dle názoru řešitele (nebo pověřené osoby) není předmět vhodný pro vstup do studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.